Zusammenfassung
Das Bernard-Soulier-Syndrom (BSS) ist eine seltene, autosomal rezessiv vererbte Thrombozyto-pathie und durch das Vorkommen von morphologisch veränderten, ungewöhnlich großen, sogenannten „Riesenplättchen“ bei gleichzeitig bestehender Thrombozytopenie charakterisiert. Betroffene Patienten leiden unter einer lebenslangen Blutungsneigung. Molekulare Ursache des BSS ist ein quantitativer und/oder qualitativer Synthesedefekt des Glykoprotein-Ib-V-IX (GP Ib-V-IX)-Komplexes. Da der GP Ib-V-IX-Komplex den primären Rezeptor für das Adhäsivprotein Von-Willebrand-Faktor (VWF) darstellt, können BSS-Thrombozyten VWF nur unzureichend binden. Dadurch ist die Adhäsionsreaktion an das nach einer Verletzung der Gefäßwand freigelegte subendotheliale Gewebe gestört. In vitro läßt sich bei BSS-Patienten nach Zugabe von Ristocetin oder Botrocetin keine VWF-abhängige Thrombozytenaggregation auslösen. Blutungskomplikationen können durch die Transfusion von Thrombozyten effektiv behandelt werden. Wegen der Gefahr einer Immunisierung gegen die GPIb-V-IX-Komplexe der Spenderthrombozyten sollte die Indikation zur Thrombozytengabe jedoch so restriktiv wie möglich gestellt werden. Bei einer Reihe von BSS-Patienten konnten Blutungskomplikationen durch die Gabe des Vasopressinanalogons DDAVP (1-Desamino-8-D-ar-ginin-vasopressin) und durch eine lokale antifi-brinolytische Therapie erfolgreich behandelt werden.
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Literatur
Bernard J, Soulier JP (1948) Sur une nouvelle variété de dystrophic thrombocytaire hémorrhagipare congénitale. Sem Hop Paris 24:3217–3223
Bienz D, Schnippering W, Clemetson KJ (1986) Glykoprotein V is not the thrombin activation receptor on human blood platelets. Blood 68:720–725
Clemetson KJ (1997) Platelet GPIb-V-IX complex. Thromb Haemost 78:266–270
Clemetson KJ, McGregor JL, James E et al. (1982) Characterization of the platelet membrane glycoprotein abnormalities in Bernard-Soulier syndrome and comparison with normal by surface-labeling techniques and high-resolution two-dimensional gel electrophoresis. J Clin Invest 70:67–74
Clemetson JM, Kyrle PA, Brenner B, Clemetson KJ (1994) Variant Bernard-Soulier syndrome associated with a homozygous mutation in the leucine-rich domain of glycoprotein IX. Blood 84:1124–1131
Hickey MJ, Williams SA, Roth GJ (1989) Human platelet glycoprotein IX: an adhesive prototype of leucine-rich glycoproteins with flank-center-flank structures. Proc Natl Acad Sci USA 86:6773–6777
Howard MA, Hutton RA, Hardisty RM (1973) Hereditary giant platelet syndrome: a disorder of a new aspect of platelet function. Br Med J 111:586–588
Kiefel V, Vicariot M, Giovangrandi Yet al. (1995) Alloimmunization against Iy, a low-freqeuncy antigen on platelet glycoprotein Ib/IX as a cause of severe neonatal alloimmune thrombocytopenic purpura. Vox Sang 69:250–254
Kuijpers RWAM, Faber NM, Cuypers HTM et al. (1992) NH2-Terminal globular domain of human platelet glycoprotein Ibα has a methionine145/threonine145 amino acid polymorphism, which is associated with the HPA-2 (Ko) alloantigens. J Clin Invest 89:381–384
Lanza F, Morales M, de La Salle C et al. (1993) Cloning and characterization of the gene encoding the human platelet glycoprotein V A member of the leucine-rich glycoprotein family cleaved during thrombin-induced platelet activation. J Biol Chem 268:20801–20807
Lopez JA, Chung DW, Fujikawa K et al. (1988) The alpha-and beta-chains of human platelet glycoprotein Ib are both transmembrane proteins containing a leucine-rich amino acid sequence. Proc Natl Acad Sci USA 85:2135–2139
Lopez JA, Leung B, Reynolds CC et al. (1992) Efficient plasma membrane expression of a functional platelet glycoprotein Ib-IX complex requires the presence of its three subunits. J Biol Chem 267:12851–12859
Lopez JA, Ludwig EH, McCarthy BJ (1992) Polymorphism of human glycoprotein Iba results from a variable number of tandem repeats of a 13-amino acid sequence in the mucin-like macroglycopeptide region. Structure/function implications. J Biol Chem 267:10055–10061
Miller JL, Lyle VA, Cunningham D (1992) Mutation of leucine-57 to phenylalanine in a platelet glycoprotein Iba leucine tandem repeat occurring in patients with an autosomal dominant variant of Bernard-Soulier disease. Blood 79:439–446
Modderman PW, Admiraal LG, Sonnenberg A, von dem Borne AEGK (1992) Glycoproteins V and Ib-IX form a noncovalent complex in the platelet membrane. J Biol Chem 267:364–369
Nurden AT, Dupuis D, Kunicki T, Caen JP (1981) Analysis for the glycoprotein and protein composition of Bernard-Soulier platelets by single and two-dimensional sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis. J Clin Invest 67:1431–1440
Ware J, Russell SR, Vicente V et al. (1990) Nonsense mutation in the glycoprotein Iba coding sequence associated with Bernard-Soulier syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 87:2026–2030
Ware J, Russell SR, Marchese P et al. (1993) Point mutation in a leucine-rich repeat of platelet glycoprotein IBa resulting in the Bernard-Soulier syndrome. J Clin Invest 92:1213–1220
Wright SD, Michaelides K, Johnson DJD et al. (1993) Double heterozygosity for mutations in the platelet glycoprotein IX gene in three siblings with Bernard-Soulier syndrome. Blood 81:2339–2347
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Clemetson, K.J., Scharf, R.E. (1999). Bernard-Soulier-Syndrom. In: Müller-Berghaus, G., Pötzsch, B. (eds) Hämostaseologie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-07673-6_6
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