Zusammenfassung
Die Hämophilie A wird X-chromosomal rezessiv vererbt. Deswegen erkranken fast ausschließlich Männer. Frauen bleiben aufgrund ihres zweiten „gesunden“ X-Chrompsöms bis auf extrem seltene Ausnahmen symptomlos und geben als Überträgerinnen (Kondüktorinnen) die Erbanlage für die Hämophilie an die Hälfte ihrer Söhne und Töchter weiter.
Frauen gelten als gesicherte Überträgerinnen, wenn der Vater an einer Hämophilie A leidet, oder wenn sowohl in früheren als auch in nachfolgenden Generationen der mütterlichen Linie jeweils mindestens ein Hämophiler bekannt ist. Bis vor kurzem galten Frau auch als sichere Überträgerinnen, wenn sie mehrere hämophile Söhne hatten. Diese Aussage muß man nach heutigen Erkenntnissen relativieren, weil in diesen Fällen auch eine Mosaikmutation vorliegen kann. Eine Mosaikmutation entsteht nach der Zygoten-bildung und betrifft nur einen Teil der Körperzellen. Das Wiederholungsrisiko für einen weiteren hämophilen Sohn ist dann abhängig vom Anteil der Ovarialzellen, die den Gendefekt trafen.
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Literatur
Ahrens P, Kruse TA, Schwartz M et al. (1987) A new Hind III restriction fragment length polymorphism in the hemophilia A locus. Hum Genet 76:127–128
Antonarakis SE, Waber PG, Kittur SD et al. (1985) Hemophilia A: Molecular defects and carrier detection by DNA analysis. N Engl J Med 313:842–848
Bowen DJ, Davies SV (1995) Factor VIII rearrangements in severe hemophilia A. Blood 85:291
Brackmann HH (1982) The treatment of inhibitor against factor VIII by continuous treatment with factor VIII and activated prothrombin complex concentrates. In: Mariani G, Russo MA, Mandelli F (eds) Activated prothrombin complex concentrates. Praeger, New York, pp 45–55
Bröcker-Vriends AHJT, Briet E, Dreesen JCFM et al. (1990) Somatic origin of inherited haemophilia A. Hum Genet 85:288–292
Byrne D, Marks K, Azar G, Nicolaides KH (1991) Randomized study of early amniocentesis versus chorionic villus sampling at 10–13 weeks gestation. Technical and cyto-genic comparison of 650 patients. Ultrasound Obstet Gynecol 1:235–240
Gitschier J (1988) Maternal duplication associated with gene deletion in sporadic hemophilia. Am J Hum Genet 43:274–279
Higuchi M, Kochan L, Olek K (1988) A somatic mosaic for haemophilia A detected at the DNA level. Mol Biol Med 5:23–27
Ikkala E (1960) Haemophilia: A study of its laboratory, clinical, genetic and social aspects based on known haemophiliacs in Finland. Scand J Clin Lab Invest 46 (Suppl):1–144
Joist JH, Boubasin JD, Roodman S (1977) Classic hemophilia A in a female. Acta Haematol 58:94
Kochhan L, Lalloz MRA, Oldenburg J et al. (1994) Detection of 10 factor VIII intron 13 dinucleotide repeat alleles using a fluorescent dye-labelled oligonucleotide. Blood Coagul Fibrinolysis 5:497–501
Kogan S, Gitschier J (1990) Mutations and a polymorphism in the factor VIII gene discovered by denaturing gradient gel electrophoresis. Proc Natl Acad Sci USA 87:2092–2096
Lakich D, Kazazian M jr, Antonarakis SE, Gitschier J (1993) Inversions disrupting the factor VIII gene as a common cause of severe hemophilia A. Nature Genetics 5:236–241
Lathrop GM, Lalouel JM (1984) Easy calculations of lod scores and genetic risks on small computers. Am J Hum Genet 36:460–465
Levinson B, Lehesjoki AE, de la Chapelle A, Gitschier J (1990) Molecular analysis of hemophilia A mutations in the Finnish population. Am J Hum Genet 46:53–62
Mazurier (1992) Von Willebrand disease masquerading as haemophilia A. Thromb Haemost 67:391–396
Medical Research Council European Trial of Chorion Villus Sampling (1991) Lancet 337:1491–1499
Morita H, Kagami M, Ebata Y, Yoshimura H (1971) The occurrence of homozygous hemophilia in the female. Acta Haematol 45:112–119
Oberle I, Camerino G, Heilig R et al. (1985) Genetic screening for hemophilia A (classic hemophilia) with a polymorphic DNA probe. N Engl J Med 312:682–686
Oldenburg J, Schwaab R, Grimm T et al. (1993) Direct and indirect estimation of the sex ratio of mutation frequencies in hemophilia A. Am J Hum Genet 53:1229–1238
Peake IR, Lillicrap DP, Boulyjenkov V et al. (1993) Report of a joint WHO/WFH meeting on the control of haemophilia: carrier detection and prenatal diagnosis. Blood Coagul Fibrinolysis 4:313–344
Peretz H, Usher S, Martinowitz U, Seligsohn U (1994) FVIII gene rearrangement in hemophilia A carrier detection: A word of caution. Blood 83:1351
Scharrer I, Neutzling O (1993) Incidence of inhibitors in haemophiliacs. A review of the literature. Blood Coagul Fibrinolysis 4:753–758
Schwaab R, Brackmann HH, Oldenburg J (1994) Molekulargenetische Methoden zur Diagnostik von hereditären Gerinnungsstörungen. Hämostaseol 14:149–158
Seehafer J, Schwaab R, Möller-Taube A et al. (1996) Characterization of the pathogenous factor VIII defect in 147 patients with sporadic hemophilia A: Family studies indicate a mutation type dependent higher male than female mutation rate. Am J Hum Gen 42:1142–1173
Sie P, Caranobe C, Benalioua M, Boneu B (1985) Homozygous hemophilia A in a female. Thromb Haemost 54:728
Strauss HS (1967) The perpetuation of hemophilia by mutation. Pediatrics 39:186–193
Tuddenham EGD (1989) Factor VIII and Haemophilia A. Baillierés Clin Haematol 2:849–876
Vogel F (1955) Vergleichende Betrachtungen über die Mutationsrate der geschlechtsgebundenen rezessiven Hämophilieformen in der Schweiz und in Dänemark. Blut 1:91–109
Wion KL, Tuddenham EGD, Lawn RM (1986) A new polymorphism in the factor VIII gene: Prenatal diagnosis in hemophilia A. Nucleic Acids Res 14:4535
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Oldenburg, J., Brackmann, HH., Olek, K., Schwaab, R. (1999). Hämophilie A: Bestimmung des Konduktorinnenstatus und Pränataldiagnostik. In: Müller-Berghaus, G., Pötzsch, B. (eds) Hämostaseologie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-07673-6_23
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