Zusammenfassung
Protein-Fehlfaltungs-Erkrankungen (tau, alpha-Synuclein, Polyglutamin, Huntingtin, Transthyretin)
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α-Synuclein, Polyglutamin; Huntingtin; Protein-Fehlfaltungs-Erkrankungen von tau; Transthyretin
FormalPara Englischer Begriffprotein misfolding diseases of tau protein, α-synuclein, polyglutamine, Huntingtin, transthyretin
FormalPara DefinitionProtein-Fehlfaltung-Erkrankungen werden durch falsch gefaltete Proteine innerhalb oder außerhalb von Nervenzellen verursacht (Amyloidosen).
FormalPara BeschreibungNativ gefaltete Proteine erfahren eine β-Faltblatt-Konfiguration durch einen energetisch ungünstigen Prozess und polymerisieren zu stabilen unlöslichen Amyloidfibrillen. Dadurch verlieren Proteine Kontakte mit anderen Proteinen in Zellen, die absterben:
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tau-Protein (Liquor-tau-Protein, phosphoryliert), überphosphoryliert an Serin-/Threoninresten ist toxisch.
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α-Synuclein-Mutanten hemmen ihren autophagischen Abbau und akkumulieren im Zentralnervensystem.
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Polyglutamin, verursacht durch Ausdehnung von Cytosin-Adenin-Guanin-Tripletts, aggregiert zu toxischen Oligomeren wie Polyalanin, Polyserin, Polyleucin, Polycytein.
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Transthyretin-(Präalbumin-)Monomer (TTR1; ca. 14 kDa), synthetisiert in Plexus-choroidei-Epithel in CSF: 5,8–26,1 mg/L; CSF-TTR1 in spinalen Nervenwurzeln zu unlöslichen Amyloidfibrillen angereichert, verursacht Polyneuropathien. Eine Mischung im Blut-Plasma von nativen TTR4 und TTR4-Mutationen, in der Leber gebildet (Präalbumin), wird in subarachnoidalen Gefäßen der Meningen, im Choroidplexus, in Nieren und in Herzgefäßen abgelagert.
Literatur
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Kleine, T.O. (2018). Protein-Fehlfaltungs-Erkrankungen (tau, alpha-Synuclein, Polyglutamin, Huntingtin, Transthyretin). In: Gressner, A., Arndt, T. (eds) Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik. Springer Reference Medizin. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-49054-9_3421-1
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