Zusammenfassung
Phenytoin
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phenytoin
FormalPara DefinitionAntiepileptikum, Antiarrhythmikum (Klasse 1B).
Strukturformel:
FormalPara Molmasse252,28 g.
FormalPara Synthese – Verteilung – Abbau – EliminationBei oraler Applikation beträgt die Bioverfügbarkeit 90 %. Phenytoin wird in der Leber weitgehend metabolisiert, sodass nur 2 % der applizierten Dosis unverändert renal eliminiert werden. Schon bei Konzentrationen im therapeutischen Bereich kann die Abbaukapazität überschritten werden, sodass schon eine geringe Dosissteigerung zu einem starken Anstieg der Phenytoinkonzentration führen kann (nicht lineare Eliminationskinetik; Sättigungskinetik).
FormalPara Halbwertszeit10–60 Stunden (Plasma); maximale Metabolisierungsrate: 100–1000 mg/Tag.
FormalPara Funktion – PathophysiologiePhenytoin wird verordnet bei partiellen oder tonisch-klonischen Anfällen sowie beim Status epilepticus. Bei Intoxikation treten u. a. auf: Benommenheit, Schwindel, Tremor, Ataxie, Halluzinationen, Krampfanfälle. Phenytoin beschleunigt den Abbau verschiedener Medikamente (auch einiger Antiepileptika) durch Enzyminduktion.
FormalPara Untersuchungsmaterial – EntnahmebedingungenSerum (S), Plasma (P), Urin.
FormalPara AnalytikImmunoassay, HPLC, GC-MS, LC-MS/MS.
FormalPara IndikationTherapeutisches Drug Monitoring, Verdacht auf Intoxikation.
FormalPara InterpretationPhenytoin ist normalerweise zu 90 % an Proteine gebunden. Der Anteil nimmt ab z. B. bei Hypalbuminämie, Urämie oder Verdrängung durch andere, stark proteingebundene Pharmaka (z. B. Sulfonamide, Valproinsäure). In diesen Fällen ist die Konzentration des freien Phenytoins, als der pharmakologisch wirksamen Fraktion, zu bestimmen.
Therapeutischer Bereich (S, P): 5–20 mg/L (gesamt); 1–2 mg/L (frei); toxisch: >20 mg/L (gesamt); komatös-letal: >50 mg/L (gesamt).
Die nicht lineare Eliminationskinetik erfordert zusätzliche Konzentrationsbestimmungen bei Dosiserhöhungen.
Literatur
Hannak D, Külpmann WR, Hallbach J (2009) Anticonvulsants. In: Külpmann WR (Hrsg) Clincial toxicological analysis. Wiley-VCH, Weinheim, S 287–300
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Vidal, C., Külpmann, W.R. (2018). Phenytoin. In: Gressner, A., Arndt, T. (eds) Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik. Springer Reference Medizin. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-49054-9_2411-1
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