Auszug
Die quantitativen Struktur-Wirkungsbeziehungen, QSAR (meist [kju:sar] ausgesprochen, von engl. quantitative structure-activity relationships), versuchen Zusammenhänge zwischen chemischer Struktur und biologischer Wirkung zu erfassen und quantitativ zu beschreiben. Die untersuchten Substanzen sollten aus einer chemisch einheitlichen Serie stammen und müssen am gleichen biologischen Target angreifen. Dort sollten sie einen identischen Wirkmechanismus aufweisen. Mit QSAR-Verfahren kann man z. B. strukturell analoge Hemmstoffe eines bestimmten Enzyms untereinander vergleichen, nicht aber verschiedene Blutdrucksenker, die an unterschiedlichen Zielproteinen mit abweichenden Wirkmechanismen angreifen. Die Korrelation mit den physikochemischen Eigenschaften bezieht sich immer auf relative Wirkstärken in einem Modell, nicht auf unterschiedliche Wirkqualitäten.
This is a preview of subscription content, log in via an institution.
Buying options
Tax calculation will be finalised at checkout
Purchases are for personal use only
Learn about institutional subscriptionsPreview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
Allgemeine Literatur
C. A. Ramsden, Hrsg., Quantitative Drug Design, Band 4 von: Comprehensive Medicinal Chemistry, C. Hansch, P. G. Sammes und J. B. Taylor, Hrsg., Pergamon Press, Oxford, 1990
H. Kubinyi, QSAR: Hansch Analysis and Related Approaches, VCH, Weinheim, 1993
H. van de Waterbeemd, Chemometric Methods in Molecular Design, VCH, Weinheim, 1995
H. van de Waterbeemd, Advanced Computer-Assisted Techniques in Drug Discovery, VCH, Weinheim, 1995
C. Hansch and A. Leo, Exploring QSAR. Fundamentals and Applications in Chemistry and Biology, 2 Bände, American Chemical Society, Washington, 1995
H. Kubinyi, Hrsg., 3D-QSAR in Drug Design: Theory, Methods, and Applications, ESCOM, Leiden, 1993
H. Kubinyi, G. Folkers und Y.C. Martin, 3D QSAR in Drug Design, Vol. 1–3, Kluwer/ESCOM, Dordrecht, Boston, London, 1998
Spezielle Literatur
S. H. Unger und C. Hansch, On Model Building in Structure-Activity Relationships. A Reexamination of Adrenergic Blocking Activity of β-Halo-β-arylalkylamines, J. Med. Chem. 16, 745–749 (1973)
J. M. Blaney, C. Hansch, C. Silipo und A. Vittoria, Structure-Activity Relationships of Dihydrofolate Reductase Inhibitors, Chem. Rev. 84, 333–407 (1984)
C. Hansch und T. E. Klein, Quantitative Structure-Activity Relationships and Molecular Graphics in Evaluation of Enzyme-Ligand Interactions, Methods Enzymol. 202, 512–543 (1991)
R. D. Cramer, D. E. Patterson, und J. D. Bunce, Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA). 1. Effect of Shape on Binding of Steroids to Carrier Proteins, J. Am. Chem. Soc. 110, 5959–5967 (1988)
S. A. DePriest, D. Mayer, C. B. Naylor und G. R. Marshall, 3DQSAR of Angiotensin-Converting Enzyme and Thermolysin Inhibitors: A Comparison of CoMFA Models Based on Deduced and Experimentally Determined Active Site Geometries, J. Am. Chem. Soc. 115, 5372–5384 (1993)
G. Klebe, U. Abraham und T. Mietzner, Molecular Similarity Indices in a Comparative Analysis (CoMSIA) of Drug Molecules to Correlate and Predict Their Biological Activity, J. Med. Chem. 37, 4130–4146 (1994)
P. J. Goodford, A Computational Procedure of Determining Energetically Favorable Binding Sites on Biologically Important Macromolecules, J. Med. Chem. 28, 849–857 (1985)
G. E. Kellogg und D. J. Abraham, Key, Lock and Locksmith: Complementary Hydrophathic Map Predictions of Drug Structure from a Known Receptor-Receptor Structure from Known Drugs, J. Mol. Graphics 10, 212–217 (1992)
A. R. Ortiz,, M.T. Pisabarro, F. Gago and R.C. Wade, Prediction of Drug Binding Affinities by Comparative Binding Energy Analysis, J. Med. Chem., 38, 2681–2691 (1995)
H. Gohlke und G. Klebe, DrugScore Meets CoMFA: Adaptation of Fields for Molecular Comparison (AFMoC) or How to Tailor Knowledge-based Pair-Potentials to a Particular Protein J. Med. Chem. 45, 4153–4170 (2002)
A. Weber, M. Böhm, C. T. Supuran, A. Scozzafava, C. A. Sotriffer und G. Klebe, 3D QSAR Selectivity Analyses of Carbonic Anhydrase Inhibitors: Insights for the Design of Isozyme Selective Inhibitors, J. Chem. Inf. Model. 46, 2737–2760 (2006)
A. Hillebrecht, C. T. Supuran und G. Klebe. Integrated Approach Using Protein and Ligand Information to Analyze Affinity and Selectivity Determining Features of Carbonic Anhydrase Isozymes, ChemMedChem 1, 839–853 (2006)
A. Hillebrecht und G. Klebe, The Use of 3D QSAR Models for Database Screening: A Feasibility Study, J. Chem. Inf. Model. 48, 384–396 (2008)
Rights and permissions
Copyright information
© 2009 Spektrum Akademischer Verlag Heidelberg
About this chapter
Cite this chapter
(2009). Quantitative Struktur-Wirkungsbeziehungen. In: Wirkstoffdesign. Spektrum Akademischer Verlag. https://doi.org/10.1007/978-3-8274-2213-2_19
Download citation
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-8274-2213-2_19
Publisher Name: Spektrum Akademischer Verlag
Print ISBN: 978-3-8274-2046-6
Online ISBN: 978-3-8274-2213-2
eBook Packages: Medicine (German Language)