Resistenzprobleme

Zusammenfassung

Mit dem Begriff Resistenz kennzeichnen wir die relative Unempfindlichkeit eines Mikroorganismus oder einer Tumorzelle gegen einen oder mehrere Wirkstoffe. Für den Grad der Unempfindlichkeit, der den Gebrauch des Begriffes Resistenz rechtfertigt, gibt es kein absolutes Maß, sondern lediglich Übereinkünfte, die sich an der therapeutischen Praxis orientieren. Mikroorganismen oder Tumorzellen gelten dann als resistent, wenn sie selbst durch die höchsten Wirkstoffkonzentrationen, die in vivo mit noch vertretbarem toxikologischem Risiko erreichbar sind, nicht mehr aus dem Makroorganismus eliminiert werden können. So einleuchtend diese Definition für den Kliniker sein mag, so unbefriedigend ist sie unter theoretischen Gesichtspunkten. Die Eliminierbarkeit eines Mikroorganismus oder einer Tumorzelle kann von Faktoren abhängen, die primär nicht mit der Empfindlichkeit der Tumorzelle oder des Mikroorganismus gegen einen bestimmten Wirkstoff zu tun haben:

• 1. Keime oder Tumorzellen, die prinzipiell gegen einen Wirkstoff empfindlich sind, können durch ihre Lokalisation im Organismus vor dem Angriff des Wirkstoffes geschützt sein; sie wären dann nach der oben genannten Definition als resistent zu bezeichnen. Beispiele für diese Situation sind die submeningeale Manifestation einer Leukämie oder die Lokalisation von Bakterien in schlecht durchblutetem Gewebe (Narben, Abszesse, in Verkäsung übergegangene Granulome und dergleichen).

• 2. Die Unempfindlichkeit einer Tumorzelle, aber auch eines Mikroorganismus gegen einen Wirkstoff kann damit zusammenhängen, daß sich die Zelle während der Anwesenheit des Wirkstoffes nicht in einem Teilungszyklus befindet. Eine in G₀ befindliche Tumorzelle ist unempfindlich gegen ein zyklusspezifisches Cytostatikum, also zum Beispiel gegen Cytosinarabinosid. In ähnlicher Weise ist eine durch Substratmangel in ihrer Teilung gehemmte Bakterienzelle nicht durch Penicillin abzutöten, selbst wenn sie prinzipiell gegen dieses Antibiotikum empfindlich wäre.

• 3. Körpereigene Produkte, die aus dem Untergang von Zellen stammen, können lokal eine hohe Konzentration erreichen und die Wirkung eines Chemotherapeutikums abschwächen oder aufheben. In dieser Weise können Purine oder Pyrimidinbasen, die aus dem Abbau von DNS frei werden, die Wirkung von Nukleosid- oder Nukleotidanaloga beeinflussen.

• 4. Andererseits können Mikroorganismen, die in vitro unempfindlich gegen einen Wirkstoff sind, durch denselben Wirkstoff in vivo dennoch abgetötet werden, weil humorale oder zelluläre Immunmechanismen an diesem Effekt entscheidenden Anteil haben. Viele Penicilline hemmen in niedrigen Konzentrationen noch nicht das Wachstum, wohl aber die Ausprägung von Lipopolysacchariden und Polysacchariden an der Zelloberfläche. Zellen ohne Kapseln oder O-Antigene sind in vivo empfindlicher gegen komplementabhängige Antikörper und werden leichter phagocytiert als normal bekapselte Zellen oder Zellen mit einem vollen O-Antigen-Komplement.

• 5. Von einigen acylierten Penicillinen (Azetidinonderivate) ist bekannt geworden, daß sie die Funktion von Granulocyten stimulieren. Solche Effekte schlagen natürlich nur in vivo zu Buche. In Verbindung mit der direkten antibakteriellen Wirkung dieser Penicilline könnten sie zu einer schnelleren Elimination von pathogenen Bakterien aus dem Makroorganismus führen als aufgrund der in vitro bestimmten Empfindlichkeit derselben Bakterien gegen diese Penicilline zu erwarten wäre.