Neurotransinitter-Wiederaufnahmemechanismen (Neurotransporter) und affektive Erkrankungen: Primärstruktur und genomische Organisation

Zusammenfassung

In der Entwicklung neuro- und psychobiologischer Forschung konzentrierte sich das Interesse zunächst auf die an der Synapse freigesetzten Neurotransmitter sowie auf ihre Rezeptoren. Aber auch dem zugehörigen Abbau oder der Wiederaufnahme in das Neuron durch Neurotransmitter-Wieder-ufnahmemechanismen (Neurotransporter) kommt eine entscheidende Rolle bei der Regulation des Neurotransmittergleichgewichts an der Synapse zu. Dieses Zusammenspiel stellt sich dabei als Kreislauf dar: Nach Synthese des Neurotransmitters und Speicherung in den synaptischen Vesikeln des präsynaptischen Neurons erfolgt auf die Depolarisation als auslösenden Reiz die Entleerung in den synaptischen Spalt. Dort bindet der Transmitter an entprechende post- und präsynaptischen Rezeptoren. Die präzise Beendigung der Wirkung wird über Abbauenzyme, z. B. beim Azetylcholin, sowie über Rücktransport in die präsynaptische Nervenendigung oder benachbarte Glia, z. B. bei den biogenen Aminen Serotonin (5-HT), Noradrenalin (NA) und Dopamin (DA) geregelt (Abb. 1). Daran wiederum können sich Abbauvorgänge im präsynaptischen Neuron, z. B. mittels der Monoaminoxidase (MAO), oder eine erneute Aufnahme in die Speichervesikel über den Reserpin-sensitiven vesikulären Monoamin-Transporter (VMT) anschließen. Somit stehen die Neurotransmitter für die erneute Freisetzung bereit. Der aktive Rücktransport von Neurotransmittern wird dabei über lonengradienten getrieben, im Falle des Transports der biogenen Amine in das präsynaptische Neuron über einen Symport mit Natrium-Ionen, dessen elektrochemischer Gradient über die Natrium-/Kalium-ATPase aufrecht erhalten wird, oft aber auch in Abhängigkeit von Kalium- oder Chlorid-Ionen (Abb. 2).