Reduktion des Ca²⁺-amplifizierenden Effektes von β-Amyloid an Lymphozyten von Alzheimer-Patienten — Möglicher Bezug zum Apolipoprotein E Polymorphismus

Zusammenfassung

Die Rolle des β-Amyloid Moleküls (βA4) für die Pathogenese der Demenz vom Alzheimer Typ (AD) blieb für viele Jahre unklar. Neuere Befunde über neurotoxische Eigenschaften des βA4 [1] könnten eine mögliche Beziehung zwischen der extrazellulären Ablagerung der unlöslichen βA4-Aggegrate im Gehirn und dem Auftreten der massiven Neurodegeneration bei der AD erklären. Nachfolgende Studien an unterschiedlichen neuronalen Zellinien konnten die neurotoxischen Effekte des βA4 und seines Fragmentes βA25–35 bestätigen [1, 2], die möglicherweise auf einer Amplifikation des zellulären Ca²⁺-Signals beruhen [2]. Dieser Ca²⁺-amplifizierende Effekt von βA25–35 erwies sich als nicht spezifisch für embryonale Nervenzellen [2] und für akut dissoziierte Neurone der Maus [3], sondern konnte ebenso für den Ca²⁺-Anstieg nach Mitogenstimulation in zirkulierenden Humanlymphozyten nachgewiesen werden [4]. In der vorliegenden Studie konnte unter Verwendung dieses peripheren Modells eine hochsignifikante Reduktion des Ca²⁺-amplifizierenden Effektes von ßA25–35 in der AD gezeigt werden. Darüberhinaus deuten vorläufige Befunde auf eine signifikante Beziehung zwischen reduzierter βA25–35-Empfindlichkeit und einem der wichtigsten genetischen Risikofaktoren der sporadischen und familiären Form der „late onset“ AD hin, der Apolipoprotein E ε4 Allel Gendosis [5, 6, 7].