Presenilin und β-Amyloid: Schlüsselmoleküle der Alzheimerschen Erkrankung

Zusammenfassung

Die Alzheimersche Erkrankung tritt bei ca. 90% der Fälle sporadisch auf. In einigen Fällen (ca. 10%) kann die Alzheimersche Erkrankung jedoch auch genetisch vererbt werden (Haass u. Selkoe 1993). Sowohl die sporadischen, als auch die genetisch vererbten Fälle der Alzheimerschen Erkrankung sind durch das Auftreten von Amyloidplaques im extrazellulären Raum des Gehirns und vaskulärer Ablagerungen im Blutgefäßsystem des Gehirns gekennzeichnet (Übersichtsartikel, Selkoe 1993). In der Umgebung von Amyloidplaques kommt es zur Neurodegeneration, was zu einem nahezu vollständigen Verlust kognitiver Fähigkeiten führen kann. Die Isolation der Hauptkomponente der Amyloidplaques ergab, daß diese zu ca. 90 % aus einem 4 kDa Peptid bestehen, das Amyloid β-Peptid (Aβ) genannt wird (Glenner u. Wong 1984). Das Peptid besteht aus 39–42 Aminosäuren, ist extrem hydrophob und neigt zur Aggregation und Bildung fibrillärer Strukturen. Der N-Terminus beginnt bei ca. 80 % der Peptide bei Aspartat 1, der C-Terminus ist dagegen variabel und kann zwischen Aminosäure 39 und 42 enden. In-vitro-Versuche zeigten, daß dieses Peptid neurotoxische Eigenschaften besitzt, und die Zugabe von Aβ zu Zellkulturmedien zum selektiven neuronalen Zelltot führt (Yankner et al. 1990). Nur fibrilläre, unlösliche Aβ-Aggregate sind neurotoxisch, während das lösliche, monomere Molekül solche Eigenschaften nicht aufweist (Lorenzo et al. 1994).