Signalgebung durch Rezeptoren des Immunsystems

Appendices

Aufgaben

1 7.1 Richtig oder falsch

Antigenrezeptoren enthalten eine eigene Kinaseaktivität, die cytoplasmatische Proteine phosphorylieren kann und dadurch nachgeschaltete Signalereignisse ermöglicht.

1 7.2 Bitte zuordnen

Welche der folgenden Rezeptoren sind Rezeptortyrosinkinasen (RTKs), Rezeptor-Serin/Threonin-Kinasen (RSTK) oder besitzen keine eigene enzymatische Aktivität?

• A. ____ Kit

• B. ____ B-Zell-Rezeptor

• C. ____ FLT3

• D. ____ TGF-β-Rezeptor

1 7.3 Kurze Antwort

Wie können Gerüst- und Adaptorproteine die Signalreaktionen beeinflussen, wenn sie doch keine eigene enzymatische Aktivität besitzen?

1 7.4 Multiple Choice

Welche der folgenden Veränderungen kann zu einer erhöhten Aktivität von Ras führen?

• A. eine Mutation, welche die GTPase-Aktivität von Ras steigert

• B. Überexpression von GEF

• C. Entfernen von GTP aus dem Cytoplasma

• D. Überexpression von GAP

• E. eine Mutation, die Ras für die Aktivitäten der GAP unzugänglich macht

1 7.5 Bitte zuordnen

In welcher Reihenfolge [1, 2, 3, 4, 5] treten unmittelbar nach der Aktivierung eines T-Zell-Rezeptors folgende Signalereignisse auf?

_____ Die durch Gads verknüpften Gerüstproteine LAT und SLP-76 werden phosphoryliert.

_____ ZAP-70, eine Kinase mit zwei tandemartig angeordneten SH2-Domänen, bindet an ITAM-Sequenzen.

_____ Rekrutierung und Aktivierung von Proteinen mit SH2-, PH- und PX-Domäne

_____ Die PI-3-Kinase wird aktiviert und produziert PIP₃.

_____ Phosphorylierung von ITAM-Sequenzen durch die Kinase Lck aus der Familie der Src-Kinasen

1 7.6 Bitte ergänzen

Setzen Sie die passenden Begriffe aus der Liste in die Leerstellen in den Aussagen. Jeder Begriff kommt nur einmal vor.

PH/PX	PLC- γ
SH2	ADAP
Vav	PI-3-Kinase
LAT:Gads:SLP-76	Akt

Signale von Antigenrezeptoren führen zu vielen nachgeschalteten Signalereignissen, von denen viele Signalwege oder -module abzweigen. Diese können durch den Gerüstkomplex ________, die Erzeugung von PIP₃ aus PIP₂ durch das Enzym ________ oder durch beide Effekte aktiviert werden. Phosphorylierte Tyrosinreste auf dem Gerüstkomplex rekrutieren Proteine, die ________-Domänen enthalten, während PIP₃ Proteine mit ________-Domänen heranzieht. Diese vier Module sind die Aktivierung der (1) ________, die PIP₂ in DAG und IP₃ spaltet, von (2) ________, das an PIP₃ bindet und den mTOR-Weg durch Phosphorylierung und Inaktivierung des TSC-Komplexes aktiviert, von (3) ________, ein Adaptorprotein, das SKAP55 und RIAM rekrutiert, und von (4) ________, ein GEF, der die Aktivierung von WASp hervorruft. Diese Signalwege führen letztendlich zu einer verstärkten Transkription von entscheidenden Genen, einer erhöhten Aktivität des zellulären Stoffwechsels, einer gesteigerten Zelladhäsion beziehungsweise zur Actinpolymerisierung.

1 7.7 Bitte zuordnen

Welches kleine G-Protein (welche kleine GTPase) besitzt welche Funktion?

A.	_____ Ras	i.	WASp; Actinpolymerisierung
B.	_____ Cdc42 (Rho-Familie)	ii.	mTOR; zellulärer Stoffwechsel
C.	_____ Rap1	iii.	LFA-1-Zusammenlagerung; Zelladhäsion
D.	_____ Rheb	iv.	MAPK-Weg; Zellproliferation

1 7.8 Multiple Choice

Welche der folgenden Aussagen ist falsch?

• A. Eine K63-Polyubiquitinierung führt zu nachgeschalteten zellulären Signalen.

• B. Eine K48-Polyubiquitinierung führt zum Abbau durch das Proteasom.

• C. Es gibt drei Enzymfamilien für die Ubiquitinierung: E1 (ubiquitinaktivierende Enzyme), E2 (ubiquitinverknüpfende Enzyme) und E3 (Ubiquitin-Ligasen). Cbl ist ein E3-Enzym, das sein Zielmolekül über eine SH2-Domäne ansteuert.

• D. Eine Mono- oder Diubiquitinierung von Zelloberflächenrezeptoren führt zum Abbau im Proteasom.

1 7.9 Bitte zuordnen

Welche Krankheit des Menschen hängt mit welchem Gen zusammen?

A.	_____ X-gekoppelte Agammaglobulinämie	i.	ORAI1
B.	_____ Wiskott-Aldrich-Syndrom	ii.	NEMO
C.	_____ schwerer kombinierter Immundefekt	iii.	Btk
D.	_____ X-gekoppelte hypohidrotische ektodermale Dysplasie mit Immunschwäche	iv.	WASp

1 7.10 Bitte ergänzen

Nennen Sie das entsprechende Gegenstück zum Rezeptor/zur Signalkomponente bei der T- beziehungsweise B-Zelle.

T-Zelle	B-Zelle
CD3ε:CD3δ:(CD3γ)2:(CD3ζ)2	A. _______
B. _______	CD21:CD19:CD81
CD28	C. _______
D. _______	Fyn, Blk, Lyn
E. _______	Syk
LAT:Gads:SLP-76	F. _______

1 7.11 Richtig oder falsch

CTLA-4 und PD-1 sind ITIM-haltige inhibitorische Rezeptoren, die den costimulierenden Signalwegen durch die Aktivierung intrazellulärer Protein- und/oder Lipidphosphatasen entgegenwirken.

1 7.12 Multiple Choice

Die intravenöse Verabreichung von exogenem Immunglobulin ist eine häufig angewandte Therapiemethode für Autoimmunkrankheiten, bei denen es zur Produktion von Autoantikörpern (gegen körpereigene Antigene) kommt. Es hat sich herausgestellt, dass das Vorkommen von Sialinsäure auf den verabreichten Antikörpern für die Unterdrückung der Autoantikörperproduktion durch die B-Zellen des Patienten von entscheidender Bedeutung ist. Welcher der folgenden Rezeptoren ist möglicherweise für die Unterdrückung der Antikörperproduktion in den B-Zellen verantwortlich?

• A. FcγRII-B

• B. CD22

• C. PD-1

• D. CD40

• E. BTLA

Literatur

1.1 Allgemeine Literatur

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1.2 Literatur zu den einzelnen Abschnitten

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