Summary
The hydroxylation of aromatic rings by hepatic microsomal drug enzymes was studied by using naphthalene as substrate. Enzyme activity was measured fluorimetrically after extraction into n-butanol by the decrease of the naphthalene concentration. The turnover of naphthalene was greater than that obtained during oxidative demethylation of p-nitroanisole. This coincides with the observation of a smaller Michaelis constant for naphthalene. Naphthalene hydroxylation can be stimulated in a manner similar to the induction of p-nitroanisole O-demethylase by previous treatment of the animals with DDT and phénobarbital. Mouse liver microsomes, however, are not stimulated by DDT.
Zusammenfassung
Die Hydroxylierung aromatischer Ringverbindungen durch mikrosomale Enzymsysteme wurde am Beispiel des Naphthalins untersucht. Als Parameter für die Aktivität wurde die Abnahme der Naphthalinkonzentration nach Ausschütteln in Butanol fluorimetrisch gemessen. Die Umsatzgeschwindigkeit von Naphthalin war höher als die von p-Nitroanisol während seiner oxydativen O-De-methylierung. Dies stimmt mit der Beobachtung einer kleineren Michaeliskonstanten für Naphthalin überein. Die Naphthalinhydroxylierung läßt sich durchVorbehandlung der Tiere mit DDT und Phenobarbital in ähnlicher Weise steigern wie die O-Demethylierung von p-Nitroanisol. Mäusemikrosomen lassen sich durch DDT nicht stimulieren.
Ein Teil der beschriebenen Versuche wurde am 12. März 1968 auf der neunten Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft in Mainz vorgetragen: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 260, 181 (1968).
Die Versuche wurden mit großzügiger Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, Bad Godesberg, durchgeführt.
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Literatur
Boyland, E., M. Kimura, and P. Sims: Metabolism of poly cyclic compounds. 26. The hydroxylation of some aromatic hydrocarbons by the ascorbic acid model hydroxylating system and by rat liver microsomes. Biochem. J. 92, 631–638 (1964).
Brodie, B. B., and J. Axelrod: The fate of aminopyrine (Pyramidon) in man and methods for the estimation of aminopyrine and its metabolites in biological material. J. Pharmacol. exp. Ther. 99, 171 (1950).
Conney, A. H., C. Davison, R. Gastel, and J. J. Burns: Adaptive increases in drug-metabolizing enzymes induced by phenobarbital and other drugs. J. Pharmacol. exp. Ther. 130, 1–8 (1960).
Ghazal, A., W. Koransky, J. Portig, H. W. Vohland u. I. Klempau: Beschleunigung von Entgiftungsreaktionen durch verschiedene Insectizide. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 1–10 (1964).
Hart, L. G., and J. R. Fouts: Effects of acute and chronic DDT administration on hepatic microsomal drug metabolism in the rat. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 114, 388 (1963).
— Further studies on the stimulation of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes by DDT and its analogs. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 486–500 (1965a).
— Studies on the possible mechanisms by which chlordane stimulates hepatic microsomal drug metabolism in the rat. Biochem. Pharmacol. 14, 263 (1965b).
Kinoshita, F. K., J. P. Frawley, and K. P. DuBois: Quantitative measurement of induction of hepatic microsomal enzymes by various dietary levels of DDT and Toxaphene in rats. Toxicol. and appl. Pharmacol. 9, 505–513 (1966).
Koransky, W., u. J. Portig: Der Stoffwechsel der Hexachlorcyclohexan-Isomeren und seine Beeinflussung durch Mikrosomen-aktivierende Pharmaka. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 243, 294–295 (1962).
LaDu, B. N., L. Gaudette, N. Trousof, and B. B. Brodie: Enzymatic dealkylation of aminopyrine (Pyramidon) and other alkylamines. J. biol. Chem. 214, 741–752 (1955).
Leibman, K. C, and E. Ortiz: Oxidation of Indene in Liver Microsomes. Molec. Pharmacol. 4, 201–207 (1968).
Mager, J.: Unveröffentlichte Versuche (1967).
Mitoma, Ch., H. S. Posner, H. C. Reitz, and S. Udenfriend: Enzymatic hydroxylation of aromatic compounds. Arch. Biochem. 61, 431–441 (1956).
Netter, K. J.: Eine Methode zur direkten Messung der O-Demethylierung in Lebermikrosomen und ihre Anwendung auf die Mikrosomenhemmwirkung von SKF 525-A. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 238, 292 (1960).
— Die oxydative N-Demethylierung von N-Monomethyl-p-Nitranilin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 255, 151 (1966).
—, and G. Seidel: An adaptively stimulated O-demethylating system in rat liver microsomes and its kinetic properties. J. Pharmacol. exp. Ther. 146, 61 (1964).
Rubin, A., T. R. Tephly, and G. J. Mannering: Kinetics of drug metabolism by hepatic microsomes. Biochem. Pharmacol. 13, 1007–1016 (1964).
Schenkman, J. B., H. Remmer, and R. W. Estabrook: Spectral studies of drug interaction with hepatic microsomal cytochrome. Molec. Pharmacol. 3, 113 (1967).
Schwabe, U., u. I. Wendling: Beschleunigung des Arzneimittelabbaus durch kleine Dosen von DDT und anderen Chlorkohlenwasserstoff-Insectiziden. Arzneimittel-Forsch. 17, 614 (1967).
Silverman, D. A., and P. Talalay: Studies on the enzymic hydroxylation of 3, 4-benzpyrene. Molec. Pharmacol. 3, 90–101 (1967).
Udenfriend, S.: Fluorescence assay in biology and medicine, p. 201. New York-London: Acad. Press 1962.
Uehleke, H.: Stimulierung einiger mikrosomaler Fremdstoff-Oxydationen durch Phenobarbital, Methylcholanthren und Chlorphenothan, einzeln und in Kombinationen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 259, 66–90 (1967).
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Netter, K.J. (1969). Untersuchungen zur mikrosomalen Naphthalinhydroxylierung. In: Habermann, E., et al. Naunyn Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-39718-3_29
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