Die Wirkung von Tolbutamid auf Blutglucose und Glucuronsäurekonjugation im Lebergewebe normaler und adrenalektomierter Mäuse

Summary

Liver tissue of mice which had been injected with tolbutamide synthesised more glucuronide when incubated in vitro with o-aminophenol. This effect is explained by an additional formation of UDP-glucuronic acid in the liver following tolbutamide. A maximal stimulation of glucuronic acid conjugation was present within 15 minutes. Insulin, when given in a dose which lowered blood glucose to the same extent as tolbutamide, had only a slight effect on glucuronide synthesis. The formation of o-aminophenol glucuronide was markedly reduced in liver tissue from adrenalectomised mice. Although these animals showed an increased hypoglycaemic response to tolbutamide, the immediate stimulatory effect on glucuronide synthesis was no longer present. When, however, the adrenalectomised animals had received cortisone, a stimulation of glucuronide synthesis following tolbutamide could again be demonstrated. These results suggest that tolbutamide may have a direct effect on hepatic metabolism.

Zusammenfassung

Die Vorbehandlung von Mäusen mit Tolbutamid führt zu einer gesteigerten Glucuronidsynthese im Lebergewebe, die durch eine vermehrte Bildung von UDP-Glucuronsäure erklärt werden kann. Der Effekt erreicht bereits 15 min nach der Injektion ein Maximum. Eine — auf das Ausmaß der Hypoglykämie bezogen — äquieffektive Dosis Insulin hat demgegenüber nur eine schwache Wirkung auf die Glucuronidsynthese. Lebergewebe von adrenalektomierten Tieren besitzt eine erheblich verminderte Konjugationsleistung. Auf Tolbutamid reagieren solche Tiere mit einer stärkeren Blutzuckersenkung, die schnell einsetzende Wirkung auf die Glucuronidsynthese ist jedoch nicht mehr zu beobachten. Cortisonbehandlung der adrenalektomierten Tiere stellt sowohl den ursprünglichen Verlauf der Blutzuckerkurve als auch die damit korrelierten Veränderungen der hepatischen Glucuronidierungsleistung wieder her. Die Befunde werden im Hinblick auf einen hepatischen Angriffspunkt der oralen Antidiabetica diskutiert.

Unserem verehrten Lehrer, Herrn Prof. Dr. L. Lendle zum 70. Geburtstag gewidmet.

Stipendiat der Volkswagen-Stiftung. Die Ergebnisse dieser Arbeit stellen einen Teil der Dissertation von Herrn Jahns dar.