Zusammenfassung
Unter den verschiedenen Auslösern eines Schockgeschehens kommt der Sepsis besondere Bedeutung zu. Die schwere Sepsis und der septische Schock sind bei steigender Inzidenz auch heute noch mit einer inakzeptablen hohen Letalität von 40–60% verknüpft. Diesem Umstand wurde in den letzten Jahren durch eine Vielzahl von experimentellen und klinischen Untersuchungen Rechnung getragen, doch das Wissen um die pathophysiologischen Abläufe und die daraus resultierenden Therapieoptionen ist noch sehr lückenhaft, und zahlreiche neueTherapiean-sätze scheiterten regelhaft.Trotz dieser ernüchternden Bestandsaufnahme zeichnen sich aufgrund jüngster Studien möglicherweise neue Behandlungsoptionen ab. Eine multizentrische Phase-Ill-Studie (Bernard 2001) zur Effizienz einerTherapie mit aktiviertem Protein C (a-PC) wurde unlängst abgeschlossenen dieser Studie wurde eine signifikante Senkung der Sterblichkeit in der a-PC-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe erzielt. Bemerkenswert ist, dass mit dieser neuen Therapiemethode erstmals nach den vielen Therapieanstrengungen der letzten Jahre in einer multizentrischen Überprüfung die Prognose der Sepsis eindeutig verbessert werden konnte. Weitere klinische Daten, die gegenwärtig erhoben werden, werden hilfreich sein, um mögliche Indikationen für a-PC in der schweren Sepsis und im septischen Schock festzulegen.
Eine ähnlicheTherapiestrategie, die in das Gerinnungssystem eingreift, stellt derTissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) dar. Eine randomisierte, plazebokon-trollierte Phase-Il-Studie bei schwerer Sepsis, in derTFPI infundiert wurde, ist mittlerweile ausgewertet (Abraham 2000), und tendenziell zeigte sich in dieser Untersuchung in der Behandlungsgruppe eine Reduktion der Sterblichkeit am Tag 28. Eine internationale Phase-Ill-Studie prüft zur Zeit den Effekt von TFPI auf Morbidität und Letalität bei Patienten mit schwerer Sepsis.
Darüber hinaus konnte in 2 kleineren kontrollierten Studien (Bollaert et al. 1998; Briegel et al. 1999) bei Patienten mit therapierefraktärem septischem Schock durch eineTherapie mit 3-mal 100 mg Hydrocortison pro Tag über 5 Tage bzw.durch 1-mal 100 mg Hydrocortison, gefolgt von einer Dauerinfusion von 0,18 mg/kgKG/h für 5–10Tage, eine signifikante Reduktion des Multiorganversagens und der Persistenz des septischen Schocks erzielt werden, und es zeigte sich ein Trend zu reduzierter Letalität. Für diese Ergebnisse werden einerseits eine relative Nebenniereninsuffizienz im Verlauf der Sepsis und andererseits antiinflammatorische Effekte diskutiert. Derzeit werden diese Beobachtungen in einer multizentrischen Phase-III-Studie überprüft.
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Seeger, W., Walmrath, H.D., Lasch, H.G. (2003). Schock und akute Kreislaufinsuffizienz. In: Therapie innerer Krankheiten. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-10475-0_4
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