Zusammenfassung
Das Ausmaß der Änderung der hepatischen Clearance CLH hängt von zwei wesentlichen Faktoren ab: einerseits vom Extraktionskoeffizienten EH, der von der Affinität des Substrates zu metabolisierenden Enzymen und deren Aktivität abhängt, und andererseits vom hepatischen Blutfluss QH. Darüber hinaus kann die Verminderung der Synthese von Transportproteinen das Bindungsverhalten im Plasma beeinflussen. Da CLH = QH × EH ist, sind Pharmaka mit einer niedrigen hepatischen Extraktionsrate in besonderem Maße von Änderungen der Leberkapazität abhängig, Pharmaka mit hohem First-pass-Effekt dagegen von Änderungen des Blutflusses. Beide Vorgänge können überlappen und sich synergistisch verstärken. Ihnen gemein sind erhöhte Plasmakonzentrationszeitkurven und eine verlängerte Halbwertszeit.
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Cascorbi, I. (2003). Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz. In: Frölich, J.C., Kirch, W. (eds) Praktische Arzneitherapie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-09397-9_6
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