Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern

  • K. Madlener

Zusammenfassung

Die Hemmung der Thrombozytenaggregation ist die wichtigste Maßnahme für die Langzeitprophylaxe thromboembolischer Verschlüsse bei arteriellen atherosklerotischen Gefäßen. Da die Medikamente über viele Jahre verabreicht werden müssen, sind für diese Indikation nur oral applizierbare Aggregationshemmer geeignet. Neben der klinischen Wirksamkeit sind therapeutische Sicherheit und Nebenwirkungsspektrum von wesentlicher Bedeutung, Mittel der Wahl zur Hemmung der Thrombozytenfunktion in der Sekundärprävention ist Azetylsalizylsäure (ASS). Es ist das weltweit am meisten eingesetzte Medikament. Zunächst wurde ASS nur als antipyretrische, antiphlogistische und analgetische Substanz genutzt. Der antiaggregatorische Effekt auf Thrombozyten wurde erst in den 60er Jahren entdeckt. ASS hemmt bereits in geringen Dosen (<100 mg) irreversibel die thrombozytäre Zyklooxygenase und inhibiert so die Bildung von Thromboxan A2 (s. Kap. 89). Die Aggregationsfähigkeit der Thrombozyten ist für deren gesamte Lebensdauer von etwa 10 Tagen eingeschränkt. So sind fünf Tage nach ASS-Einnahme erst die Hälfte der Thrombozyten wieder funktionsfähig. Die Plättchenadhäsion an die Gefäßwand, die Stimulation der Aggregation durch Scherstreß oder hohe Konzentrationen von Thrombin, Kollagen und Adenosindiphosphat (ADP) werden durch ASS nicht beeinflußt. Neuere, oral applizierbare Thrombozytenaggregationshemmer sind die Thienopyridine Ticlopidin und Clopidogrel. Sie hemmen die ADP-vermittelte Plättchenaggregation (s. Kap. 89). Erste; Studien haben gezeigt, daß ihre Wirksamkeit vergleichbar der von ASS ist.

Soll ein akut drohender Gefäßverschluß verhindert werden, z. B. nach PTCA (perkutane transluminale Koronarangioplastie), Stent-Implantation oder bei instabiler Angina pectoris, werden zunehmend stärker wirksame Thrombozytenaggregationshemmer eingesetzt. Eine höhere Nebenwirkungsrate (insbesondere Blutungskomplikationen) und die Notwendigkeit der parenteralen Applikation müssen bei diesen Indikationen für einen begrenzten Zeitraum akzeptiert werden. Die stärksten z. Z. verfügbaren Thrombozytenaggregationshemmer kommen aus der Gruppe der GPIIb-IIIa-Rezeptorenblocker (z.B. Abciximab). Sie besetzen den GPIIb-IIIa-Rezeptor und verhindern unter anderem die Interaktion von Fibrinogen und Thrombozyten (s. Kap. 89). Allerdings ist das therapeutische Fenster dieser Aggregationshemmer eng, sie sind überwachungsintensiv und können nicht universell als Thrombozytenaggregationshemmer eingesetzt werden.

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© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1999

Authors and Affiliations

  • K. Madlener

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