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Thrombozytenbildungs- und Verteilungsstörungen: Thrombozytosen und Thrombozytopenien

  • H. Heimpel
  • E. Seifried

Zusammenfassung

Thrombozyten werden in den Megakaryozyten des Knochenmarks gebildet. Sie gelangen, teilweise in der Form von Proplättchen, in den Marksinus und von dort in den Kreislauf. Die Zahl der von einem Megakaryozyten gebildeten Thrombozyten wird auf 2000–4000 geschätzt. Einzelne Megakaryozyten finden sich auch im strömenden Blut, besonders in den Lungenarterien; wie weit sie zur normalen Plättchenbildung beitragen, ist ungeklärt. Thrombozyten sind im Gefäßbett nicht gleichmäßig verteilt. Werden markierte autologe Thrombozyten bei gesunden Menschen reinfundiert, so beträgt die „recovery“, d. h. die Konzentration der plättchengebundenen ; Radioaktivität, nur etwa 60% der zu erwartenden Höhe. Die Radioaktivität wird in der Milz angereichert. Durch forcierte körperliche Bewegung oder Injektion von Adrenalin läßt sich die Plättchenzahl um etwa 20% steigern. Dieser innerhalb von Minuten ablaufende Anstieg ist nach Splenektomie abgeschwächt. Im Fließgleichgewicht befinden sich etwa 30% aller zirkulierenden Plättchen in der Milz, etwa 10% in einem rasch mobilisierbaren intravaskulären Pool.

Der Thrombozytenabbau erfolgt in Makrophagen, beim gesunden Menschen vorwiegend in der Milz, mit einer zwischen linear und expo-nentiell liegenden Kinetik. Die mittlere Thrombozytenüberlebenszeit beträgt etwa 8 Tage, die maximale Lebensdauer etwa 10 Tage. Beide Parameter können durch Struktur- oder Stoffwechselanomalien der neugebildeten Thrombozyten oder durch extrazelluläre Faktoren, wie durch Veränderungen der Plasmazusammensetzung, des Gefäßsystems oder der physiologischen Abbauorgane, vermindert sein. Eine Verlängerung der Thrombozytenüberlebenszeit ist nie beobachtet worden.

Thrombozytopenien können durch
  • Verminderung der Plättchenproduktion,

  • Erhöhung des langsam zirkulierenden Anteils oder

  • Verkürzung der Thrombozytenlebenszeit entstehen.

Thrombozytosen ergeben sich durch
  • Erhöhung der Plättchenproduktion oder

  • Verminderung des in der Milz zirkulierenden Anteils.

Die pathophysiologische Analyse hat also bei Thrombozytopenien 3, bei Thrombozytosen 2 quantitative Parameter alternativ oder gleichzeitig zu berücksichtigen.

Veränderungen der Thrombozytenanzahl lösen Regulationsvorgänge aus, welche die Zahl der aus Vorläuferzellen gebildeten Megakaryozyten : und deren Ausreifung zu Formen verschiedener Polyploidie verändern. Die Existenz eines spezifischen Thrombopoetins war aufgrund experimenteller und klinischer Daten wahrscheinlich, konnte aber erst bewiesen werden, als der Ligand für das in Megakaryozyten exprimierte Protein c-Mpl als Thrombopoetin (TPO) erkannt, isoliert, sequenziert und gentechnisch hergestellt worden war (s. Kapitel 4). TPO wird auf dem Chromosom 3 im Bereich q 27–28 kodiert und zeigt eine weitgehende Homologie mit Erythropoetin (EPO). In klinischen Studien konnte die Stimulation der Thrombozytopoese durch TPO und durch Interleukin 11 belegt werden. Weitere nicht spezifische humorale Regulatoren der Megakaryozytopoese sind Interleukin 6, GM-CSF („granulocyte-macrophage colony stimulating factor“) und EPO.

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1999

Authors and Affiliations

  • H. Heimpel
  • E. Seifried

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