Präkallikrein und H-Kininogen: Struktur, Funktion und Expression

  • W. Müller-Esterl

Zusammenfassung

Präkallikrein (PK) und H-Kininogen (HK; Synonym: „high-molecular-weight kininogen“, HMWK) gehören zu den Kontaktphasenproteinen, die gemeinsam mit Faktor XI (FXI) und Faktor XII (FXII) einen Aktivierungskomplex auf Oberflächen („Kontaktphase“) bilden. Die hohe Affinität der Faktoren zueinander und zu spezifischen Bindungsstellen auf Endothelzellen führt dazu, daß das Endothel auf seiner luminalen Seite mit Kontaktphasenfaktoren praktisch „ausgekleidet“ ist. Alternativ binden die Kontaktphasenproteine an nichtendotheliale Oberflächen, die z. B. nach Ruptur der Endothelzellschicht freigelegt werden, oder an Fremdoberflächen, wie z. B. Dialysemembranen oder Bakterienzellen. Der Kontaktphasenkomplex ist also bereits in inaktiver Form „präformiert“; durch im Einzelnen noch nicht verstandene Stimuli kann es dann zu einer wechselseitigen Aktivierung der Kontaktphasenproteine kommen, wobei letztlich die vasoaktiven und proinflammatorischen Kinine freigesetzt werden. Da FXI Teil des Kontaktphasenaktivierungs-komplexes ist, kann darüber auch die endogene Gerinnungskaskade stimuliert werden; allerdings geht man heute davon aus, daß FXI unter physiologischen Bedingungen von Thrombin (F IIa) aktiviert wird, so daß ein Verstärkereffekt via endogener Kaskade erzielt wird.

Der Kontaktphasenaktivierungskomplex besteht aus 3 enzymatischen Faktoren (PK, FXI, FXII) und einem nichtenzymatischen Cofaktor (HK). Die genaue Untersuchung der Interaktion dieser Faktoren untereinander und mit Oberflächen hat zu einem detaillierten Verständnis der molekularen Abläufe bei der Kontaktphasenaktivierung geführt. Im folgenden werden biochemische, molekularbiologische und funktionelle Aspekte von 2 Kontaktphasenfaktoren (PK, HK) besprochen, die essentielle Komponenten bei der Kiningene-rierung sind. Andere Kapitel stellen komplementäre Aspekte des Kontaktphasensystems dar, so z. B. den Mechanismus der Kontaktphasenakti-vierung, die Biochemie der Faktoren XI und XII, die Wechselwirkungen der Kontaktphase mit anderen Systemen und die Defizienzen von Kontaktphasenfaktoren (s. Kap. 15 und 16).

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1999

Authors and Affiliations

  • W. Müller-Esterl

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