Binde- und Stützgewebe

Zusammenfassung

Die außerordentliche Vielfalt der extrazellulären Matrix (EZM) kommt durch die unterschiedliche Kombination von Matrixkomponenten wie Kollagenen, Elastin, Proteoglykanen und Hyaluronat sowie adhäsiven Glykoproteinen zustande. Dadurch, daß diese Proteine in Großfamilien mit einer — durch neue Entdeckungen — ständig steigenden Zahl von Mitgliedern vorkommen oder durch alternierendes Spleißen in verschiedenen Varianten auftreten, wird eine extrem hohe Zahl unterschiedlicher Zusammensetzungen möglich. Die EZM bestimmt die Morphologie, Orientierung, Differenzierung und den Stoffwechsel der Zellen, die sie umgibt. Dieser Einfluß wird durch Membranrezeptoren für die einzelnen EZM-Komponenten ermöglicht, die sich auf der Zelloberfläche befinden. Dabei bestehen intensive bidirektionale Kontakte zwischen den Zellen und der EZM; so kann die EZM die Expression von Genen in den Zellen beeinflussen, deren Produkte wiederum auf die Matrix einwirken. Es besteht also eine dynamische Wechselwirkung zwischen extrazellulärer Matrix und intrazellulärem Geschehen, die während der Embryogenese und bei Wachstums-, Entzündungs- oder Wundheilungsprozessen eine Schlüsselstellung einnimmt. Diese wird durch genetische Knock-out-Experimente unterstrichen, bei denen die Ausschaltung eines ECM-Komponenten- oder Membranrezeptors zum vorzeitigen Abbruch der Embryonalentwicklung führt. Eine pathologisch veränderte EZM reguliert durch Rückkoppelung mit den Stroma- und Parenchymzellen die Auslösung und das Fortschreiten erworbener Krankheiten wie Arteriosklerose, Leber- oder Lungenfibrose, Glomerulonephritis, Sklerodermie, rheumatische Arthritis oder Langzeitkomplikationen des Diabetes mellitus.