Erlangen einer optimalen β1-Blockade mit Metoprolol CR/Zok

  • John Wikstrand

Zusammenfassung

Metoprolol CR/ZK ist eine Arzneiform, die aus Hunderten von Metoprolol-Succi-nat-haltigen Pellets besteht, die von tablettenformenden Trägerstoffen umgeben sind. Jede Mikrokapsel funktioniert als eine eigenständige Einheit für die kontrollierte Freisetzung von Metoprolol. Bei jeder Mikrokapsel handelt es sich um eine Diffusionszelle, die entwickelt wurde, um Metoprolol-Succinat in nahezu gleichmäßiger Rate über einen 20-Stunden-Zeitraum freizusetzen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, pH-Wert und anderen physiologischen Variablen. Wenn man die Halbwertszeit von Metoprolol berücksichtigt, ergibt sich daraus eine gleichmäßige Plasmakonzentration über 24 Stunden hinweg bei einer Einnahme nur einmal täglich. Mit dieser Arzneiform lassen sich so die Fluktuationen der Plasmakonzentration des Arzneistoffes vermeiden. Dies führt zu einer gleichmäßigen β1-Blockade über 24 Stunden bei Dosierungen von 12,5 bis 200 mg einmal täglich. Die Plasmafluktuationen sind deutlich verringert im Vergleich zu den Arzneiformen, die den Wirkstoff sofort freisetzen, und dabei ist die Kardioselektivität sogar bei der 200-mg-Metoprolol-CR/Zok-Tablette gut erhalten. Die β1-Blockade wird für 24 Stunden aufrecht erhalten. Metoprolol CR/Zok ist gut verträglich; eine Verbesserung des Wohlbefindens durch Metoprolol CR/Zok hat sich an Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz gezeigt, wie dies mit den Ergebnissen der MERIT-HF-Studie belegt wurde.

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Literatur

  1. 1.
    Agewall S, Kendall M (1997) Treatment with β-blockers — the value of an even plasma concentration over 24 h. J Clin Pharm Ther 22: 171–179PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Andersson B, Åberg J (1999) The effect on heart rate of immediate and slow-release metoprolol in patients with chronic heart failure (Abstract). J Am Coll Cardiol 33: 183A–184AGoogle Scholar
  3. 3.
    Blomqvist I, Westergren G, Sandberg A, Jonsson UE, Lundborg P (1988) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of controlled-release metoprolol: a comparison with atenolol. Eur J Clin Pharmacol 33 (Suppl): S19-S24PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Hjalmarson Å, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F, Kjekshus J, Wikstrand J, El Allaf Di, Vitovec J, Aldershvile J, Halinen M, Dietz R, Neuhaus K-L, Janosi A, Thorgeirsson G, Dunselman PHJM, Gullestad L, Kuch J, Herlitz J, Rickenbacher P, Ball S, Gottlieb S, Deedwania P for the MERIT-HF study Group (2000) Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure. The Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). JAMA 283: 1295–1302PubMedCrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Hjalmarson Å, Olsson G, Bondjers G, Dahlöf C, Sandberg A, Åblad B, Wiklund I, Wikstrand J (1996) Cardioselective β-adrenoreceptor blockers. Metoprolol. In: Messerli FH (Ed) Cardiovascular Drug Therapy. W.B. Saunders Co, Philadelphia, USA, pp 522–540Google Scholar
  6. 6.
    Löfdahl C-G, Dahlöf C, Westergren G, Olofsson B, Svedmyr N (1988) Controlled-release metoprolol compared with atenolol in asthmatic patients: interaction with terbutaline. Europ J Clin Pharmacol 33 (Suppl): S25-S32CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    MERIT-HF Study Group (1999) Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 353: 2001–2007CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group (1998) 3-year follow-up of patients randomised in the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy trial. Lancet 351: 1180–1Google Scholar
  9. 9.
    Sandberg A, Abrahamsson B, Regårdh C-G (1993) Pharmacokinetics of metoprolol enantiomers after administration of the racemate and the S-enantiomer as oral solutions and extended release tablets. Drug Invest 6: 320–329Google Scholar
  10. 10.
    Sandberg A, Abrahamssom B, Regårdh C-G, Wieselgren I, Bergstrand R (1990) Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/Zok: a review article. J Clin Pharmacol 30: S2–S16PubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Sandberg A, Ragnarsson G, Jonsson UE, Sjögren J (1988) Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol — metoprolol CR. Eur J Clin Pharmacol 33 (Suppl): S3-S7PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Thiringer G, Svedmyr N (1976) Interaction of orally administered metoprolol, practolol and propranolol with isoprenaline in asthmatics. Europ J Clin Pharmacol 10: 163–170CrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Waagstein F, Bristow MR, Sweeberg K, Camerini F, Fowler MB, Silver MA, Gilbert EM, Johnson MR, Goss FG, Hjalmarson Å, for the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group (1993) Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 342: 1441–1446PubMedCrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Wieselgren I, Lundborg P, Sandberg A, Olofsson B, Bergstrand R (1990) Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of metoprolol controlled release (CR/ZOK) 50 mg in young subjects. J Clin Pharmacol 30 (Suppl): S28–S32PubMedGoogle Scholar
  15. 15.
    Wikstrand J (2000) MERIT-HF. Description of the trial. Basic Res Cardiol 95 (Suppl 1): S90–S97CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Steinkopff Verlag Darmstadt 2001

Authors and Affiliations

  • John Wikstrand
    • 1
  1. 1.Wallenberg LaboratorySahlgrenska University HospitalGöteborgSweden

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