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Intrazelluläre Wirkung von Angiotensin II in glatten Muskelzellen

  • H. Haller
  • Friedrich C. Luft

Zusammenfassung

Angiotensin (ANG) II befindet sich in glatten Muskelzellen (VSMC). Die intrazelluläre Funktion ist dennoch unklar. Wir haben in glatten Muskelzellen den Einfluß von intrazellulärem ANG II auf zytosolische und nukleäre [Ca++]i-Signale untersucht. Mikroinjektion von ANG II in das Zellinnere führte zu einem raschen Anstieg der intrazellulären und der nukleären [Ca++Ji-Konzentration, der durch den Einstrom von extrazellulärem Ca++-Ionen vermittelt wurde. Die intrazelluläre Wirkung von ANG II konnte durch die Injektion des ANG-II-Rezeptorantagonisten CV 11947 inhibiert werden. Weder Desensibilisierung der extrazellulären ANG-II-Rezeptoren noch die extrazelluläre Zugabe des AT1-Rezeptorblockers CV 11947 beeinflußten die intrazelluläre ANG-II-Wirkung. Die mikroinjizierte Zelle, aber auch bestimmte, direkt angrenzende Nachbarzellen zeigten einen Anstieg der intrazellulären [Ca++]i-Konzentration. Im Gegensatz zur mikroinjizierten Zelle kam es in den angrenzenden Nachbarzellen zu einem Anstieg der [Ca++li-Konzentration, welcher hauptsächlich durch die Freisetzung der intrazellulären Speicher verursacht wurde. Die Vorbehandlung mit Thapsigargin verhinderte die ANG-II-vermittelte Reaktion in der Nachbarzelle. IP3-Injektion führte zu einer ähnlichen Ca++-Antwort in der Nachbarzelle wie nach ANG-II-Injektion. Vorinkubation der VSMC mit DMSO und Heptanol, Substanzen, die den Zellkontakt unterbrechen, verminderte die eigentliche Ca++-Antwort in der injizierten Zelle nicht, dagegen wurde das [Ca++]i-Signal in der Nachbarzelle unterdrückt. Wir folgern, daß ANG II an intrazelluläre ANG-II-Rezeptoren bindet und zu einem Anstieg von [Ca++]i in der injizierten Zelle und anschheßend auch in bestimmten, direkt angrenzenden Nachbarzellen führt. Der Zell-Zell-Kontakt ist für die ANG-II-vermittelten Effekte uneriäßlich. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß die ANG-II-vermittelten Wirkungen durch intrazellulär vermittelte ANG-II-Effekte verstärkt werden können.

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Copyright information

© Dr. Dietrich Steinkopff Verlag GmbH & Co. KG, Darmstadt 1999

Authors and Affiliations

  • H. Haller
    • 1
  • Friedrich C. Luft
    • 1
    • 2
  1. 1.Franz-Volhard-Klinik am Max Delbrück Centrum für molekulare MedizinUniversitätsklinikum Charité, Humboldt UniversitätBerlinDeutschland
  2. 2.Franz-Volhard-KlinikBerlinDeutschland

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