Der Angiotensin-AT1-Rezeptorantagonist CV 11974 reguliert den zerebralen Fluß und die Angiotensin-AT1-Rezeptorexpression im Gehirn

  • Y. Nishimura
  • T. Xu
  • O. Jöhren
  • W. Häuser
  • J. M. Saavedra

Zusammenfassung

Wir untersuchten die zerebrale Blutflußautoregulation mittels Laser-Doppler-Flußmessung und die Expression des Angiotensin-II-AT1-Rezeptors im Gehirn durch quantitative Autoradiographic, nach Verabreichung des Angiotensin-II-AT1-Rezeptorantagonisten CV 11974 (Candesartan 0,5 oder 1,0 mg/kg/Tag) 2 Wochen lang über subkutan implantierte osmotische Pumpen an erwachsenen normotensiven Wistar (WKY) und spontan hypertensiven Ratten (SHR). Bei SHR ist die Autoregulationskurve im Vergleich zu normotensiven Wistar-Kyoto-Ratten in Richtung höherer Blutdrücke verschoben.

Die Verabreichung von CV 11974 verschob die Autoregulationskurve sowohl für die Wistar-Kyoto-Ratten wie auch für die SHR in Richtung niedrigerer Blutdrücke und erreichte eine teilweise Normalisierung der Autoregulationskurve bei SHR.

Die CV-11974-Behandlung erniedrigt deutlich die Expression des AT1-Rezeptors bei Wistar-Kyoto-Ratten, sowohl in Abschnitten außerhalb der Blut-Him-Schranke (Subfor- nikales Organ: 95%) als auch in Abschnitten innerhalb der Blut-Him-Schranke (Nucleus tractus solitarii 87% Abnahme und Nucleus paraventricularis 96% Abnahme).

Unsere Ergebnisse zeigen, daß die Blockade von AT1-Rezeptoren dazu tendiert, die Verschiebung zu höheren Drücken in der Autoregulationskurve genetisch hypertensiver Ratten zu normalisieren und damit eine wichtige Rolle in der Regulierung von Angiotensin- II-AT1-Rezeptoren im Gehirn spielt.

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Copyright information

© Dr. Dietrich Steinkopff Verlag GmbH & Co. KG, Darmstadt 1999

Authors and Affiliations

  • Y. Nishimura
    • 1
  • T. Xu
    • 1
  • O. Jöhren
    • 1
  • W. Häuser
    • 1
  • J. M. Saavedra
    • 1
    • 2
  1. 1.National Institute of Mental HealthBethesdaUSA
  2. 2.Section on PharmacologyNational Institute of Mental HealthBethesdaUSA

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