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Der Angiotensin-AT1-Rezeptorantagonist CV 11974 reguliert den zerebralen Fluß und die Angiotensin-AT1-Rezeptorexpression im Gehirn

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AT1-Rezeptorblockade

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Zusammenfassung

Wir untersuchten die zerebrale Blutflußautoregulation mittels Laser-Doppler-Flußmessung und die Expression des Angiotensin-II-AT1-Rezeptors im Gehirn durch quantitative Autoradiographic, nach Verabreichung des Angiotensin-II-AT1-Rezeptorantagonisten CV 11974 (Candesartan 0,5 oder 1,0 mg/kg/Tag) 2 Wochen lang über subkutan implantierte osmotische Pumpen an erwachsenen normotensiven Wistar (WKY) und spontan hypertensiven Ratten (SHR). Bei SHR ist die Autoregulationskurve im Vergleich zu normotensiven Wistar-Kyoto-Ratten in Richtung höherer Blutdrücke verschoben.

Die Verabreichung von CV 11974 verschob die Autoregulationskurve sowohl für die Wistar-Kyoto-Ratten wie auch für die SHR in Richtung niedrigerer Blutdrücke und erreichte eine teilweise Normalisierung der Autoregulationskurve bei SHR.

Die CV-11974-Behandlung erniedrigt deutlich die Expression des AT1-Rezeptors bei Wistar-Kyoto-Ratten, sowohl in Abschnitten außerhalb der Blut-Him-Schranke (Subfor- nikales Organ: 95%) als auch in Abschnitten innerhalb der Blut-Him-Schranke (Nucleus tractus solitarii 87% Abnahme und Nucleus paraventricularis 96% Abnahme).

Unsere Ergebnisse zeigen, daß die Blockade von AT1-Rezeptoren dazu tendiert, die Verschiebung zu höheren Drücken in der Autoregulationskurve genetisch hypertensiver Ratten zu normalisieren und damit eine wichtige Rolle in der Regulierung von Angiotensin- II-AT1-Rezeptoren im Gehirn spielt.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. National Institute of Mental Health, Bethesda, USA

    Y. Nishimura, T. Xu, O. Jöhren, W. Häuser & J. M. Saavedra

  2. Section on Pharmacology, National Institute of Mental Health, 10 Center Drive, Bldg 10/2D57, 20892-1264, Bethesda, MD, USA

    J. M. Saavedra

Authors
  1. Y. Nishimura
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  2. T. Xu
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  3. O. Jöhren
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  4. W. Häuser
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  5. J. M. Saavedra
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Editors and Affiliations

  1. Institut für experimentelle und klinische Pharmakologie und Toxikologie, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 23538, Lübeck, Deutschland

    Peter Dominiak

  2. Abteilung für Pathophysiologie, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Essen, Hufelandstrasse 55, 45122, Essen, Deutschland

    Gerd Heusch

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© 1999 Dr. Dietrich Steinkopff Verlag GmbH & Co. KG, Darmstadt

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Nishimura, Y., Xu, T., Jöhren, O., Häuser, W., Saavedra, J.M. (1999). Der Angiotensin-AT1-Rezeptorantagonist CV 11974 reguliert den zerebralen Fluß und die Angiotensin-AT1-Rezeptorexpression im Gehirn. In: Dominiak, P., Heusch, G. (eds) AT1-Rezeptorblockade. Steinkopff, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-93701-9_12

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-93701-9_12

  • Publisher Name: Steinkopff, Heidelberg

  • Print ISBN: 978-3-642-93702-6

  • Online ISBN: 978-3-642-93701-9

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