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Molekulare Basis für neue therapeutische Ansätze

  • M. R. Sprick
  • M. A. Weigand
Conference paper

Zusammenfassung

Sepsis und septischer Schock, die trotz moderner Intensivmedizin eine Letalität von 20–50% aufweisen, sind die Haupttodesursachen auf den meisten Intensivstationen in den westlichen Ländern [11]. Die wissenschaftlichen Untersuchungen zur Pathogenese der Sepsis haben dabei zu entscheidenden Erkenntnissen über die Regulation der angeborenen Immunität bei akuten Infektionen geführt. Die angeborene Immunantwort auf bakterielle Infektionen wird vorwiegend durch neutrophile Granulozyten sowie Monozyten/Makrophagen vermittelt. Diese Zellen exprimieren so genannte „pattern recognition receptors“ (PRR). Diese PRR erkennen ähnliche molekulare Strukturen, die auf Gruppen von Mikroorganismen vorhanden sind. Diese ähnlichen Strukturen werden „pathogen associate molecular patterns“ (PAMP) genannt. Zu den PAMP gehören z. B. verschiedene bakterielle Zellwandbestandteile wie etwa Lipopoly- saccharide (LPS), Lipopeptide oder Peptidoglykane. PRR aktivieren nach Stimulation die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und ihrer Rezeptoren, die Up-Regulation von Adhäsionsmolekülen und die Generierung von Sauerstoffradikalen [1, 6]. Die gemeinsame Wirkung all dieser Produkte führt zur Elimination des eingedrungenen Erregers und zur Reparatur des Gewebeschadens. Unter bestimmten Umständen kommt es jedoch zu einer exzessiven Produktion proinflammatorischer Mediatoren wie TNF-α, IL-1ß, „macrophage migration inhibitory factor“ (MIF) und „high mobility group-1“ (HMG-1)-Protein [2,5,9,13].

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2002

Authors and Affiliations

  • M. R. Sprick
  • M. A. Weigand

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