Nichtunterlegenheit von PETN versus ISDN zur Anfallsprophylaxe bei Angina pectoris — Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Doppelblindstudie

Zusammenfassung

Neben der Elimination beeinflussbarer Risikofaktoren stellen heutzutage Thrombozytenaggregationshemmer, Nitrate, Betarezeptorenblocker und lang wirksame Calciumantagonisten, alleine oder in Kombination, die medikamentöse Therapie der Wahl in der Langzeit-Behandlung zur Prophylaxe von Angina-pectoris-Anfällen dar. Die Besserung der Befindlichkeit unter Nitraten ist für Fachgesellschaften (Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft) wie für ein großes Patientenkollektiv seit Jahrzehnten (Cole und Goldberg; Giles et al.) unumstritten. Die Nutzen-Risiko-Abschätzung ist prinzipiell sehr günstig (Parker et al.). Die zwei bedeutsamsten, unerwünschten Wirkungen der meisten Nitrate sind: der „Nitrat-Kopfschmerz“ und die „Nitrat-Toleranz“. Glyceroltrinitrat (GTN) und Isosorbiddinitrat (ISDN) bzw. Isosorbidmononitrat (ISMN) führen bei Langzeitbehandlung zur Wirkungsabschwächung, dem so genannten Toleranzphänomen. Darüber hinaus induziert eine Nitrattherapie häufig einen starken Kopfschmerz (Pfaffenrath et al., 1998). Das vermehrte Angebot von vasodilatierendem Stickstoffmonoxid (NO) bewirkt die gewünschte Koronargefäßerweiterung über eine Relaxation der glatten Gefäßmuskelzellen. Nitratinduzierte Oxidationsprozesse lassen jedoch hierbei freie Sauerstoffradikale entstehen, die das freigesetzte NO binden und zu einer Toleranzentwicklung mit Nitratwirkverlust führen. Nachfolgende Nitratpausen sind stets mit dem vorübergehenden Verlust des antianginösen Schutzes verbunden. Pentaerithrityltetranitrat (PETN; Pentalong®) unterscheidet sich von anderen Nitraten, z. B. von Isosorbidmononitrat (ISMN) oder Isosorbiddinitrat (ISDN), hinsichtlich der Toleranzentwicklung, da PETN als NO-Donator durch die Induktion antioxidativer Stoffwechselwege einen endothelialen Ferritinanstieg bewirkt, das dem Zytosol die Sauerstoffradikalenbildung fördernden Eisenionen entzieht. Zusätzlich steigt die Hämoxygenase-1-Konzentration, welche die Bilirubinbildung katalysiert. Bilirubin wirkt, wie HDL-Cholesterin, zellprotektiv und antioxidativ. Der aktive Wirkstoff von PETN ist Pentaerithrityltetranitrat (C₅H₈N₄O₁₂). Die höchsten Plasmakonzentrationen der aktiven Metabolite Pentaerithrityldinitrat und Pentaerithritylmononitrat werden nach 2 bis 3 bzw. nach 7 Stunden nachgewiesen. Die Halbwertszeiten betragen 4 bzw. 10 Stunden (Weber et al., 1995). Hierdurch erklärt sich einerseits der rasche Wirkeintritt und andererseits die lange therapeutische Wirkung von PETN. Sowohl tierexperimentell (Bassenge, 1996; Fink et al., 1997; Hacker et al., 2001; Mullenheim et al., 2001; Oberle et al., 2003; Schwemmer et al., 2003), wie humanpharmakologisch (Fink et al., 2002; Gori et al., 2003; Jurt et al., 2001; Keimer et al., 2003) wurde reproduzierbar belegt, dass PETN auch bei Langzeitanwendung keine Toleranzphänomene und Kreuztoleranzen auslöst. Demzufolge ist unter Behandlung mit PETN keine Nitratpause (Arzneimittelkommission, 2003; 2004) erforderlich, sodass auch keine therapeutischen Lücken entstehen.

Handelsname: Pentalong®