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Superoxidbildung und mitochondriale Aldehyddehydrogenase-Aktivität: Vergleich der Wirkungen von Pentaerithrityltetranitrat (PETN) mit weiteren Nitrovasodilatatoren

  • A. Daiber
  • M. Oelze
  • K. Sydow
  • M. Wendt
  • A. L. Kleschyov
  • T. Münzel
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Zusammenfassung

Organische Nitrate (z. B. Nitroglyzerin, GTN) finden breite Anwendung bei der Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen wie der stabilen und instabilen Angina [1]. Dennoch ist ihre Anwendung aufgrund der raschen Entwicklung der Nitrat-Toleranz sowie der so genannten Kreuz-Toleranz limitiert, welche durch eine verminderte Sensitivität gegenüber dem organischen Nitrat bzw. endothelabhängigen Vasodilatatoren gekennzeichnet sind [2, 3]. Die gefäßrelaxierende Wirkung der organischen Nitrate beruht nach allgemeiner Ansicht auf der Freisetzung von Stockstoffmonoxid (NO), welches als „endothelium-derived relaxing factor“ (EDRF) den Signalweg stimuliert, der über die lösliche Guanylatzyklase (sGC) sowie die cGMP-abhängige Kinase (cGK-I) letztendlich zur Absenkung der Ca2+-Spiegel in den Glattmuskelzellen und damit zur Relaxation führt [4–6]. Eine Störung des NO-Signalweges durch erhöhte Spiegel von reaktiven Spezies (z. B. Radikale) [7] sowie eine gestörte Biotransformation von GTN durch Enzymsysteme wie die Xanthin-Oxidoreduktase [8], Glutathion-S-Transferasen [9] sowie Zytochrom-P450-Systeme [10] werden für die Entwicklung der Toleranz und Kreuz-Toleranz verantwortlich gemacht. Vor kurzem wurde die mitochondriale Aldehyddehydrogenase (mtALDH) als GTN bioaktivierendes Enzym identifiziert und eine oxidative Hemmung postuliert [11]. Dieser Befund liefert die lange gesuchte Verbindung zwischen Toleranz und Kreuz-Toleranz bzw. dem oxidativen Stress-Konzept und der verminderten GTN-Biotransformation und erlaubt, diese Phänomene über einen durch die Nitrate induzierten oxidativen Stress zu erklären.

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Copyright information

© Steinkopff Verlag Darmstadt 2004

Authors and Affiliations

  • A. Daiber
  • M. Oelze
  • K. Sydow
  • M. Wendt
  • A. L. Kleschyov
  • T. Münzel

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