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Pharmakologische Charakterisierung von Pentaerithrityltetranitrat, seinen nitrathaltigen Metaboliten und anderen organischen Nitraten an der isolierten Pulmonalarterie des Schweins

  • J. Pietig
  • A. König
  • A. Homann
  • E. Glusa
  • U. Fricke
  • J. Lehmann
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Zusammenfassung

Aus der Gruppe der organischen Nitratester besitzt das Pentaerithrityltetranitrat (PETN *) aufgrund des verminderten Toleranzverhaltens und Nitratkopfschmerzes eine bessere therapeutische Wirksamkeit gegenüber den anderen Vertretern dieser Wirkstoffklasse [5, 12, 22]. Mit vier Nitratgruppen im Molekül weist PETN zudem die höchste Nitratgruppenanzahl dieser Arzneistoffklasse auf. PETN ist metabolisch instabil und wird hauptsächlich zu den pharmakologisch aktiven Biotransformationsprodukten Pentaerithrityltrinitrat (PEtriN), Pentaerithrityldinitrat (PEdiN), Pentaerithritylmononitrat (PEmoN) und Pentaerithritol umgewandelt [4, 25]. Sowohl die Primärmetaboliten als auch glucuronidierte Konjugate sind im Plasma nachgewiesen worden [3, 20]. Dem Di- und Mononitrat wird die therapeutische Hauptwirkung beigemessen [23]. Andere Arbeiten weisen auf hydrolytischen, nicht enzymatischen Abbau in biologischen Matrizes von PETN zu Produkten hin, die mit den enzymatisch gebildeten Metaboliten identisch sind [1, 27]. Der Arzneistoff PETN selbst besitzt scheinbar keine therapeutische Relevanz, da er nach oraler Applikation intestinal und hepatisch in wirksame Metabolite denitriert wird [13]. Das Gesamtwirkungsprofil von PETN ergibt sich letztlich aus der Summe der Einzelwirkungen seiner nitrathaltigen Metabolite.

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© Steinkopff Verlag Darmstadt 2004

Authors and Affiliations

  • J. Pietig
  • A. König
  • A. Homann
  • E. Glusa
  • U. Fricke
  • J. Lehmann

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