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Reduktion der Atherogenese im Hypercholesterolämie-Modell durch Pentaerithrityltetranitrat (PETN) im Vergleich zu Statinen

  • E. Bassenge
  • D. Stalleicken
  • M. Schwemmer
  • B. Fink
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Zusammenfassung

Eine der Aufsehen erregendsten Entdeckungen der molekularbiologischen Forschung der letzten 2 Jahrzehnte ist die Herausarbeitung der einzigartigen Bedeutung des Stickstoffmonoxids (NO) für eine Vielzahl von biologischen Funktionen. Initiiert wurden die Forschungsarbeiten durch Ergebnisse der Gruppe von Robert F. Furchgott 1980 (Furchgott, Zawadzki 1980). Auf Grund der experimentellen Untersuchungen und Arbeiten mit einem üblicherweise vasodilatierenden Stoff wie Acetylcholin postulierte diese Gruppe die Existenz eines Endothelium Derived Relaxing Factor (EDRF), da Acetylcholin seine vasodilatierende Wirkung verliert, wenn die innen liegende Schicht der Endothelzellen zerstört bzw. entfernt worden ist. Bereits 7 Jahre später konnten die Gruppen von Salvator Moncada und Louis Ignarro (Palmer, Ferrige u. Moncada 1987; Ignarro et al. 1987) nachweisen, dass EDRF identisch ist mit dem äußerst kurzlebigen gasförmigen NO-Radikal. Angesichts der immer deutlicher werdenden ubiquitären Bedeutung von NO für den Organismus wurde dieses Molekül 1992 zum Molekül des Jahres gewählt. Der 1998 für die wegweisenden Forschungsarbeiten über EDRF verliehene Nobelpreis unterstreicht die hohe Relevanz wissenschaftlicher Forschungsarbeiten mit NO.

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Literatur

  1. Bassenge E, Fink N, Skatchkov M, Fink B (1998) Dietary supplement with Vitamin C prevents nitrate tolerance. J Clin Invest 102: 76–81CrossRefGoogle Scholar
  2. Bredt DS, Snyder SH (1990) Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin requiring enzyme. Proc Natl Acad Sci USA 87: 682–685PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. Dikalov S, Fink B, Skatchkov M, Bassenge E (1998) Formation of reactive oxygen species by PETN and GTN in vitro and development of nitrate tolerance. J Pharmacol Exp Ther 286: 938–944PubMedGoogle Scholar
  4. Dikalov S, Fink B, Skatchkov M, Bassenge E (1999) Comparison of Glyceryl Trinitrate-induced with Pentaerithrityltetranitrat-induced in vivo Formation of Superoxide Radicals: Effect of Vitamin C. Free Rad Biol Med 27: 170–176Google Scholar
  5. Fink B, Bassenge E (1997) Unexpected, tolerance-devoid vasomotor and platelet actions of pentaerithrityl tetranitrate. J Cardiovasc Pharmacol 30: 831–836PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. Fink B, Dikalov S, Bassenge E (2000) A new approach for extracellular spin trapping of nitroglycerin-induced formation of superoxide radicals both in vitro an in vivo. Free Rad Biol Med 28: 121–128PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. Furchgott RF, Zawadzki JV (1980) The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 288: 373–376PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. Ignarro LJ, Buga GM, Wood, KS, Byrns RE, Chauduri G (1987) Endothelium derived relaxing factor produced and released from arteries and veins is nitric oxide. Proc Nath Acad Sci USA 84: 9265–9269CrossRefGoogle Scholar
  9. Kojda G (1997) Pentaerithrityltetranitrat - NO-vermittelte Vasoprotektion and Hämodynamik. Steinkopff, DarmstadtCrossRefGoogle Scholar
  10. Moncada S, Higgs A (1991) Endogenous nitric oxide: Physiology, pathology and clinical relevance. Eur J Clin Invest 21: 361–374PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. Moncada S, Higgs A (1993) Mechanisms of disease: The -arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med 329: 2002–2012PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S (1987) Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 327: 524–527PubMedCrossRefGoogle Scholar
  13. Radomski MW, Martin JF, Moncada S (1991) Synthesis of nitric oxide by the haemocytes of the american horsehoe crab ( Limulus polyphemus ). Philos Trans Roy Soc London (Biol) 334: 129–133CrossRefGoogle Scholar
  14. Snyder SH, Bredt DS (1992) Biological roles of nitric oxide. Sci Am 266: 68–77PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2001

Authors and Affiliations

  • E. Bassenge
  • D. Stalleicken
  • M. Schwemmer
  • B. Fink

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