Substitution von Alpa-1-Antitrypsin bei Patienten mit Lungenemphysem und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Zusammenfassung

Etwa 0,3% der deutschen Bevölkerung sind homozygote Träger eines Alpha-1-Anti-trypsin-Mangels vom PiZ-Phänotyp, bei dem der Spiegel des Alpha-1-Antitrypsins (Alpha-1-PI) im Plasma lediglich etwa ${{1} \left/ {{10}} \right.}$ dessen eines Normalkollektivs beträgt. Bei diesem schweren Alpha-1-PI-Mangel kommt es zu frühzeitigen Veränderungen der Lungenstruktur im Alveolarbereich. So lassen sich ab dem 9. Lebensjahr Zeichen der Lungenüberblähung und eine verminderte CO-Diffusionskapazität nachweisen [Karitzky, 1982]. Mit zunehmendem Alter entwickeln 80% der homozygoten Merkmalsträger ein Lungenemphysem, und ein großer Teil der Patienten stirbt im 4. oder 5. Lebensjahrzehnt an einer respiratorischen Insuffizienz. Exogene Noxen wie Rauchen begünstigen diese Entwicklung und führen zu einem niedrigeren Manifestationsalter als bei Nichtrauchern und Patienten mit Lungenemphysem anderer Genese [Gadek, 1979, 1981b]. Verschiedene Ansätze zur Therapie des Antiproteasemangels wie der Versuch einer medikamentösen Stimulation der Synthese von Alpha-1-PI in der Leber [Gadek, 1980] waren bisher wenig erfolgreich. In den letzten Jahren ist Alpha-1-PI aus menschlichem Plasma in genügender Menge verfügbar geworden, um durch parenterale Applikation bei Alpha-1-PI-Mangel den Plasmaspiegel so weit anzuheben, daß aufgrund epidemiologischer Untersuchungen ein Schutz gegen Emphysementwicklung erwartet werden kann [Gadek, 1981a; Wewers, 1987; Konietzko, 1988; Schmidt, 1987, 1988]. Aus diesem Grund wurde bei 8 Patienten mit einem schweren angeborenen Alpha-1-PI-Mangel und einem fortgeschrittenen Lungenemphysem über 27 Monate fortlaufend eine wöchentliche Substitutionstherapie durchgeführt.