Zusammenfassung
Das intakte Gefáßendothel trägt durch zahlreiche Mechanismen zur Aufrechterhaltung der Homöostase des Blutgerinnungssystems bei. So vermögen Endothelzellen Thrombin durch Bindung an den Endothelrezeptor Thrombomodulin zu inhibieren. Thrombin bildet mit diesem spezifischen Rezeptor einen 1:1 molaren, hochaffinen Komplex (Kd: 0,48 nM) (Esmon u. Owen 1981) und ändert dadurch seine Konformation und seine Aktivität: An Thrombomodulin gebundenes Thrombin verliert einerseits die Fähigkeit, die Gerinnung durch Aktivierung der Blutplättchen zu stimulieren (Esmon etal. 1983) sowie den Faktor V und Fibrinogen zu spalten (Esmon et al. 1982 a), vermag aber andererseits ca. 20 000fach schneller als vor Bindung an Thrombomodulin zirkulierendes Protein C (PC) zu aktivieren (Esmon et al. 1982 b). Aktiviertes PC (APC) ist eine Serinprotease, welche durch proteolytische Spaltung die Faktoren Va und VIIIa inaktiviert (Abb. 1) und demnach als ein Inhibitor der Blutgerinnung wirkt (Walker et al. 1979, Fulcher et al. 1984). PC wird in der Leber Vitamin K-abhängig synthetisiert. Bei Patienten sowohl mit angeborenem als auch mit erworbenem PC-Mangel sind gehäuft Thrombosen und Embolien beobachtet worden (Bertina et al. 1982, Griffin 1984).
Schematische Darstellung der Aktivierung von Protein C und der Wirkung von aktiviertem Protein C auf die Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
Access this chapter
Tax calculation will be finalised at checkout
Purchases are for personal use only
Preview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
Bertina RM, Broekmans AW, van der Linden IK, Mertens K (1982) Protein C deficiency in a Dutch family with thrombotic disease. Thromb Haemostas 48:1–5
Blackburn MN, Smith RL, Carson J, Sibley CC (1983) The heparin binding sites of antithrombin III. J Biol Chem 259:939–941
Delvos U, Meusel P, Preissner KT, Müller-Berghaus G (1986) Formation of activated protein C at the endothelial cell surface but not accelerated inactivation of cell-bound thrombin by antithrombin III is the major anticoagulant mechanism at the surface of large vessel endothelium, (zur Veröffentlichung eingereicht)
Esmon CT, Owen WG (1981) Identification of an endothelial cell cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein C. Proc Natl Acad Sci USA 78:2249–2252
Esmon NL, Owen WG, Esmon CT (1982a) Isolation of a membrane-bound cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein C. J Biol Chem 257:859–864
Esmon CT, Esmon NL, Harris KW (1982 b) Complex formation between thrombin and thrombomodulin inhibits both thrombin-catalyzed fibrin formation and factor V activation. J Biol Chem 257:7944–7947
Esmon NL, Caroll RC, Esmon CT (1983) Thrombomodulin blocks the ability of thrombin to activate platelets. J Biol Chem 258:12238–12242
Fulcher CA, Gardiner JE, Griffin JH, Zimmerman TS (1984) Proteolytic inactivation of human factor VIII procoagulant protein by activated human protein C and its analogy with factor V. Blood 63:486–489
Griffin JH (1984) Clinical studies of protein C. Semin Thromb Haemostas 2:162–166
Lollar P, Owen WG (1980) Clearence of thrombin from circulation in rabbits by high-affinity binding sites on endothelium. J Clin Invest 66:1222–1230
Marcum JA, McKenney JB, Rosenberg RD (1984) Acceleration of thrombin-antithrombin complex-formation in rat hindquarters via heparin like molecules bound to the endothelium. J Clin Invest 74:341–350
Schwartz SM (1978) Selection and characterization of bovine aortic endothelial cells. In Vitro 12:966–980
Walker FJ, Sexton PW, Esmon CT (1979) The inhibition of blood coagulation by activated protein C through the selective inactivation of activated factor V. Biochim Biophys Acta 571:333–342
Author information
Authors and Affiliations
Editor information
Editors and Affiliations
Rights and permissions
Copyright information
© 1986 J. F. Bergmann Verlag, München
About this paper
Cite this paper
Meusel, P., Preissner, K.T., Delvos, U., Müller-Berghaus, G. (1986). Aktivierung von Protein C an der Oberfläche kultivierter Endothelzellen — Die Rolle des Antithrombin III. In: Miehlke, K. (eds) Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin, vol 92. J.F. Bergmann-Verlag, Munich. https://doi.org/10.1007/978-3-642-85459-0_21
Download citation
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-85459-0_21
Publisher Name: J.F. Bergmann-Verlag, Munich
Print ISBN: 978-3-8070-0360-3
Online ISBN: 978-3-642-85459-0
eBook Packages: Springer Book Archive