Eikosanoide und periphere Verschlußkrankheit

Zusammenfassung

Das 1976 von der Gruppe um Moncada und Vane [7] entdeckte Prostaglandin I₂ ist der dominierende Metabolit der Arachidonsäure in der Gefäßwand von Säugern und beim Menschen. PGI₂ wird vornehmlich von der Endothelschicht gebildet, wobei jene Spe-cies, die für die Ausbildung einer Atherosklerose empfindlich sind, wie etwa das Schwein und der Menschnur knapp mehr als 10% der Gesamtgefäßwandsynthese im Endothel lokalisiert haben; im Vergleich dazu bildet die Ratte etwa 1/3 in der Endothelschicht. Während von den elattcn Muskelzellen der Intima und inneren Media noch beträchtliche Mengen an PGI₂ gebildet werden können, nimmt die Synthesekapazität zur Adventitia hin kontinuierlich ab. Die in-vitro Synthesekapazität einer atherosklero-tisch veränderten Gefäßwand ist auf etwa 50% reduziert. Schon bei der Erstentdeckung eines Typ I Diabetes mellitus ist diese Verminderung der PGI₂-Bildung nachweisbar [11]. Tierexperimentelle Befunde deuten allerdings daraufhin, daß bei Einwirkung einer Noxe zunächst ein temporärer Anstieg der PGI₂-Synthese — welcher als Abwehrmechanismus gegen die Noxe interpretiert wurde — nachzuweisen ist. Dem widersprechen Befunde der 2,3-dinor 6-keto-PGF_1α-Ausscheidung im Harn, die bei Patienten mit Atherosklerose eine Erhöhung im 24 Stunden-Harn gemessen haben. Diese Befunde beruhen auf der Beobachtung, daß exogenes PGI₂ zu 2,3-dinor 6-keto-PGF_1α umgewandelt wurde. Eine Ursache für die Diskrepanz dieser in-vitro Befunde bzw. Harnausscheidung ist bislang noch nicht bekannt.