Interaktion von synthetischen Gestagenen mit renalen Mineralokortikoidreceptoren

Zusammenfassung

Progesteron steigert die renale Natriumausscheidung bei gesunden Probanden und führt zu einem Abfall des austauschbaren Gesamtkörpernatriums (Landau et al., 1955; Crane u. Harris, 1974). Die natriuretische Wirkung von Progesteron ist an die Anwesenheit von endogenen oder exogenen mineralokortikoidaktiven Hormonen gebunden (Kagawa, 1958). Wir haben in früheren Untersuchungen zeigen können, daß der natriuretische Effekt von Progesteron bei adrenalektomierten, aldosteronbehandelten Ratten in vivo mit der Verdrängung von Aldosteron von den renalen Receptorstellen durch Progesteron in vitro korreliert (Wambach u. Higgins, 1978). Zur Substitutionstherapie mit Gestagenen werden fast ausschließlich synthetische Derivate des Progesteron eingesetzt. Sie leiten sich entweder vom 17-Hydroxyprogesteron ab (Medrogeston, Dydrogeston, Medroxyprogesteronacetat und Chlormadinonacetat) oder sind Derivate des 19-Nortestosterons (Ethisteron, Norethisteron, Norethynodrel, Norethindron und Ethinodioldiacetat). Die bisher bekannten synthetischen Gestagene unterscheiden sich vom Progesteron bezüglich ihrer Wirkung auf den N atriumstoffwechsel. Die Mehrzahl beeinflußt die renale N atriumausscheidung nicht, wenige führen zu leichter N atriumretention (Dydrogeston) und einige (Norethindronacetat und Norgestril) gehen mit einer mäßigen Natriurese einher (Oelkers et aI., 1974). Zie1 der Untersuchung war es zu prüfen, ob sich die synthetischen Gestagene bezüglich ihrer Affinität zu renalen Mineralokortikoidreceptoren von Progesteron unterscheiden und ob die in vitro-Befunde den unterschiedlichen Einfluß von Progesteron und den synthetischen Gestagenen auf den N atriumstoffwechse1 erklären können.