Digitalisspiegel im Serum während Chinidin-Verapamil-Therapie

Zusammenfassung

Bei 10 Patienten mit chronischem Vorhofflimmern wurde im Rahmen einer medikamentösen Rhythmisierung in einer kontrollierten Studie geprüft, inwieweit die bekannte Chinidin-Digoxin-Interferenz bei kombinierter Anwendung von Chinidin, Verapamil und Digoxin zu toxischen Wirkspiegeln und toxischen Nebenwirkungen führt. Die Studie wurde durchgeführt nach einer mindestens 10tägigen Antikoagulation und Verabreichung von 0,2 mg Digoxin oral (Lenoxicaps^®) tgl. Sie umfaßte 3 Tage ausschließliche Digitalisierung, 3 Tage zusätzliche Anwendung von 3 × 200 mg Chinidinbisulfat sowie an weiteren 3 Tagen additiv die Gabe von 3 × 80 mg Varapamil. Es erfolgten Kontrollen des Digoxinspiegels, der Digoxin- und Kreatinin-Clearance sowie der Herzfrequenz mittels Langzeit-EKG über 30 min im Liegen. Im Vergleich zum 3. Tag der alleinigen Digoxinanwendung ließ sich unter Chinidin und Chinidin + Verapamil ein signifikanter Anstieg des Digoxin-Nüchternspiegels nachweisen sowie eine Reduktion der Digoxinclearance. In der gewählten Dosierung wurden im Steady state keine toxischen Digoxinspiegel erreicht, es fanden sich auch anhand der QT-Werte keine Hinweise für toxische Effekte. Nur in 2 von 10 Fällen bestanden geringe Nebenwirkungen ohne Relation zu den Digoxinspiegeln. Bei der gewählten Digoxinanwendung im unteren therapeutischen Bereich sind daher bei der o. g. Kombinationstherapie und Patienten mit normaler Nierenfunktion keine toxischen Wirkspiegel und klinische Nebenwirkungen zu erwarten. Die möglichen Mechanismen der Digoxininterferenz werden diskutiert.

Summary

In a controlled study aiming at restoring sinus rhythm by drug treatment in 10 patients with chronic atrial fibrillation we investigated to what degree the known quinidine-digoxin interference causes toxic drug levels and toxic side effects when a combination of quinidine, verapamil and digoxin is given. The study was performed after at least 10 days of anticoagulant treatment and daily administration of 0.2 mg oral digoxin (Lenoxicaps ^®). It comprised three days of exclusive digitalization, three days of additional administration of 3 × 200 mg quinidine bisulphate and additional administration of 3 × 80 mg verapamil on the three following days. The digoxin level as well as the digoxin and creatinine clearance were checked and the heart rate was monitored by means of a long-term ECG for 30 min in supine position. As compared to the 3rd day of exclusive digoxin administration a significant increase in the fasting digoxin level as well as a reduction of digoxin clearance was demonstrated under quinidine and quinidine + verapamil. There were no toxic digoxin levels in steady state after the chosen dose levels. Nor did the QT values give any evidence of toxic effects. Minor side effects which, however, had no relation to the digoxin levels were observed in only 2 of 10 patients. Hence, with the chosen digoxin doses of the lower therapeutic range toxic levels and clinical side effects are not to be expected with the above combination therapy in patients with normal renal function. The possible mechanisms of digoxin interference are discussed in this paper.