Zusammenfassung
Die Autophagic ist eine physiologische Zellfunktion in den Lysosomen von Nierenzellen, die durch nephrotoxische Noxen wie Cisplatin eine pathologische Steigerung erfährt [4]. Nach der Freisetzung in den Zytoplasmaraum schädigen lysosomale Verdauungsenzyme die Membranen von Mitochondrien und vermindern die oxydative Phosphorylierung [5]. Studien an Leberzellen haben gezeigt, daß spezifische Aminosäuren die Autophagic konzentrationsabhängig um bis zu 70% hemmen [3]. Aus Untersuchungen von Foulkes 1985 ist bekannt, daß proxirnale Tubuluszellen aus dern Prirnärharn resorbierte Arninosäuren intrazellulär hochgradig akkumulieren [1]. Der proxirnale Tubulus ist der Ort der Nephrotoxizität des freien Cisplatins, außerdern ist dort die lysosornale Enzyrnaktivität der N-Acetyl-β- D-Glucosarninidase (NAG) in der Niere selektiv lokalisiert (Abb. 1). Um den Einfluß von Cisplatin auf die lysosornale Autophagie zu untersuchen und die Möglichkeit ihrer Hernrnung durch Arninosäuren zu testen, haben wir NAG im Urin als Funktionspararneter der proxirnalen Tubuluszelle gemessen. Da zytostatische Cisplatin-Effekte primär im Zellkern lokalisiert sind, erscheint die Hemmung peripher gelegener Lysosomen durch Aminosäuren unbedenklich für den zytostatischen Therapieerfolg.
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Literatur
Foulkes EC (1985) Tubular reabsorption delay of amino acids in the rabbit kidney. Am J Physiol 249: F 878–888
Maruhn D (1976) Rapid colorimetric assay of β-galactosidase and N-acetyl-β-glucosaminidase in human urine. Clinica Chim Acta 73: 453–461
Seglen PO, Gordon PB, Poli A (1980) Amino acid inhibition of the autophagic/lysosomal pathway of protein degradation in isolated rat hepatocytes. Biochim Biophys Acta 630:103–108
Skrezek Ch, Bertermann H (1988) Lysosomale Enzymurie im Verlauf der Cisplatin-induzierten Nephrotoxizität. In: Schmoll HJ, Weißbach L (Hrsg) Diagnostik und Therapie von Hodentumoren. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo, S 522–526
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Skrezek, C.E., Bertermann, H., Wand, H. (1989). Aminosäuren-induzierte Nephroprotektion bei der Cisplatin-Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms. In: Ludwig, G. (eds) 40. Tagung, 28. September–1. Oktober 1988, Saarbrücken. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie, vol 40. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-83800-2_325
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