Vorhersage von Arzneimittelrisiken aus der Sicht der Toxikologie

  • H. M. Bolt
Conference paper
Part of the Medizinische Informatik und Statistik book series (MEDINFO, volume 62)

Summary

Animal experiments in toxicology aim at detecting the risks of drugs in the preclinical field. During the last two decades, the emphasis shifted from acute to chronic toxicity. Nowadays, standards of toxicological testing have been developed that enable us to predict dose-dependent damage to organs and organ systems from preclinical experiments. Problems still arise with the extrapolation of toxic effects in the field of reproduction to corresponding effects in man, and with the prediction of allergic reactions.

Great efforts have been made in order to predict cancerogenicity in man from animal experiments. In fact, the models available, in conjunction with short-term tests and biochemical analyses, show a remarkable accuracy, limitations arise from physiological or biochemical differences in different species.

Think of a 0.2 per cent cancer risk. For simply reproducing by an animal experiment this risk which is certainly intolerable in man, about 5,000 animals are needed — with the usual 3-dose approach and a control group totalling to 20,000 animals, an expenditure beyond reality. This explains the procedure adopted by toxologists, viz. to use excessively high doses. Another example refers to experiments in female beagles which develop breast tumours when given certain gestagens. This led to taking some oral contraceptives containing these gestagens off the market. As early as 1970, the beagle model had been questioned because of grossly different metabolic conditions and peculiarities of the reproduction cycle, together with dissimilarities of the hormonal response of the mammary gland between beagles and other species including man. Nevertheless, the results found in beagles exposed to another gestagen five years later led to the withdrawal of that gestagen from the market. Some other problems in recent examples of applying the results of animal experiments to pharmacology in man, put forth by Gerhard Zbinden in a very recent publication, are also discussed.

Tragische Ereignisse der Vergangenheit haben zu dem Bewußtsein geführt, daß eine gründliche toxikologische Prüfung notwendig ist, bevor ein Arzneimittel beim Menschen angewendet werden darf. In juristischer Hinsicht stellt der Einstellungsbeschluß der Großen Strafkammer des Landgerichts Aachen zum Contergan (Thalidomid)-Prozeß seit dem Jahre 1971 eine Grundlagenfunktion des Arzneimittelrechtes dar. Dieser Beschluß konkretisiert erstmals die Anforderungen und Sorgfaltspflichten, die von einem “ordentlichen und gewissenhaften Arzneimittelhersteller” zu erfüllen sind. Es wurde deutlich, daß der Hersteller beim Auftreten von Schäden am Menschen nicht nur zivilrechtlich in Anspruch genommen werden kann, sondern daß sich unter Umständen auch strafrechtliche Folgen ergeben können (Hasskarl und Kleinsorge, 1974). Das Arzneimittelrisiko ist dadurch eigentlich erst recht ins Bewußtsein getreten; diese Vorgaben waren mitbestimmend bei der Formulierung des Arzneimittelgesetzes vom 24. August 1976. Im Rahmen dieses Gesetzes und der Richtlinie über die Prüfung von Arzneimitteln sollen aus den Ergebnissen tierexperimenteller toxikologischer Versuche “die Toxizitätsgrenzen des Arzneimittels und seine eventuellen schädlichen und unerwünschten Wirkungen unter den für seine Anwendung am Menschen vorgesehenen Bedingungen” hervorgehen.

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Literatur

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1985

Authors and Affiliations

  • H. M. Bolt
    • 1
  1. 1.Institut für ArbeitsphysiologieUniversität DortmundDortmund 1Deutschland

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