ACE-Hemmer

Zusammenfassung

Das angiotensinkonvertierende Enzym (ACE) hat 2 wesentliche Funktionen:

• Zum einen wandelt es das hämodynamisch kaum wirksame Dekapeptid Angiotensin I in das hochwirksame Angiotensin II um, zum anderen fungiert es als Kininase II, als ein Ferment, welches das vasodilatorisch wirksame Bradykinin abbaut. Während die langsame Konversion von Angiotensin I in Angiotensin II im Plasma stattfindet, geschieht ein rapider Metabolismus hauptsächlich durch die Aktivität des membrangebundenen ACE, welches in den Endothelzellen des gesamten vaskulären Systems vorkommt. Dabei ist wesentlich, daß es phänotypische Varianten hinsichtlich eines genetischen Polymorphismus des ACE gibt („Insertion/Deletion-Polymorphismus“), wobei Individuen, welche homozygot für das „Deletion“ (kurzes Allel) sind (DD-Form), höhere Konzentrationen von Serum-ACE aufweisen und damit ein gesteigertes Risiko für die ischämische Herzerkrankung, den plötzlichen Tod, die linksventrikuläre Hypertrophie, einen Anstieg des Glukosespiegels im Blut, das Auftreten diabetischer Nephropathien und einen frühen Tod haben.

• Das erwähnte Angiotensin I wird unter dem Einfluß von Renin (zum Großteil im juxtaglomerulären Apparat der Niere gebildet) aus Angiotensinogen generiert, welches seinerseits hauptsächlich in der Leber (bis zu einem gewissen Grad allerdings auch im Fettgewebe, in gewissen Bereichen des ZNS and in einigen anderen Organen) gebildet wird and das unter dem Einfluß mancher Hormone - so z. B. von Glukokortikoiden, Schilddrüsenhormon, aber auch von Angiotensin II selbst steht. Die zentrale Rolle des ACE geht aus Abb. 1 hervor.