Zur therapeutischen Redifferenzierung menschlicher Schilddrüsenkarzinome mittels Retinsäure

Zusammenfassung

Chirurgische Intervention und Radiojodtherapie sind bislang die einzig verfügbaren Maßnahmen mit erwiesener Wirksamkeit und prognostischer Relevanz in der Behandlung von differenzierten Schilddrüsenkarzinomen. Im Verlauf der Erkrankung kommt es jedoch bei etwa einem Drittel der Patienten zu einer Dedifferenzierung der Tumoren mit Verlust der Wachstumsregulation durch TSH und der Jodaufnahme [1]. Diese Tumoren weisen ein aggressives Wachstumsverhalten mit ausgedehnter lokoregionärer oder Fernmetastasierung auf. Da es für solcherart fortgeschrittene Tumoren bisher keine klinisch wirksame Behandlung gibt, sind Maßnahmen der Induktion einer Redifferenzierung von besonderem Interesse. In vitro und in vivo Studien konnten einen wachstumshemmenden und redifferenzierenden Effekt von Retinsäure auf Tumorzellen (Tumoren der Mamma, Lunge, Haut, Leukämie) nachweisen [2, 3]. In Parallelität führt Retinsäure in wenig differenzierten Schilddrüsenkarzinomen zu einer Hemmung der Proliferation und Steigerung der Jodaufhahme [4] sowie zu einer Reaktivierung des Enzyms I-5′-Dejodase, welches in normalen Thyreozyten hoch exprimiert ist [5]. Vor dem Hintergrund der in Zellkultur und Tierexperimenten sowie klinischen Anwendung bei anderen Tumoren gewonnenen Daten wurde Retinsäure bei Patienten mit wenig differenzierten und inoperablen Schilddrüsenkarzinomen eingesetzt. Ziel der Untersuchung war, eine Redifferenzierung mit Steigerung bzw. Wiederaufnahme der Radiojodspeicherung zu erzielen.