Isolierte extrakorporale Perfusion transgener, humanen Decay-Accelerating-Factor (hDAF) exprimierenden Schweinelebern mit Humanblut

Zusammenfassung

Extrakorporale Schweineleberperfusionen könnten in naher Zukunft das Überleben von Patienten mit fulminantem, akutem Leberversagen sichern, wenn nicht rechtzeitig in geeignetes humanes Spenderorgan zu Verfügung steht. Angesichts stagnierender Organspenderzahlen resultiert ein Bedarf für eine effektive und wirksame Therapie, welche Patienten vor dem völligen Ausfall ihrer eigenen Leber bewahrt und deren spontane Regeneration ermöglicht [1]. In den vergangenen Jahrzehnten und besonders in den vergangen 2 Jahren wurden wiederholt extrakorporale Leberperfusion am Menschen klinisch mit nur geringem Erfolg eingesetzt [2, 3, 4]. Hauptproblem hierbei ist die sog. hyperakute, xenogene Abstoßungsreaktion (HXA), ausgelöst durch präformierte, natürliche Antikörper (PNAK) und Complement Aktivierung (KA) gegen Endothel- und Sinusoidalzellen des xenogenen Organs [5,6]. Das von uns entwickelte und erprobte, vollisolierte System erlaubt die Beobachtung der HXA und ihrer immunologischen, physiologischen und morphologischen Konsequenzen bei der Perfusion von xenogenen Lebern mit Humanblut [7]. Nur eine für den Patienten akzeptable, stabile Verhinderung dieser unmittelbar nach Reperfusion einsetzenden Prozesse gewährleistet eine erfolgreiche Therapie. Abgesehen von der Entfernung der PNAK aus dem Plasma des Patienten bietet die Blockade der klassischen und alternativen KA in der Schweineleber selbst möglicherweise eine neue Methode zur Verhinderung der HXA. Der Einsatz hDAF auf dem Endothel exprimierender Lebern transgener Schweine sollte dadurch die HXA reduzieren [8, 9] und die Überlebenszeit der xenogenen Leber verlängern [10].