Prognostische und therapeutische Relevanz von p53-Mutationen in Weichtelsarkomen

Zusammenfassung

Weichteilsarkome (WTS) stellen die Tumorgruppe mit der größten Vielfalt bekannter morphologischer Strukturbilder, auftretender Lokalisationen und möglicher klinischer Verläufe dar [1]. Die exakte Tumorklassifikation gibt trotz verfeinerter histologischer Diagnostik auch unter Berücksichtigung von Tumorlokalisation, Tumorgröße und Patientenalter keine ausreichende Information über Krankheits verlauf und Prognose sowie notwendige Therapiemodalitäten, weil das biologische Verhalten des Tumors im Einzelfall kein sicheres histomorphologisches Korrelat hat. Molekularbiologische Untersuchungen sind deshalb auch für WTS immer mehr in den Mittelpunkt wissenschaftlichen Interesses gerückt. Mutationen im Tumorsuppressorgen p53 sind in etwa 50% aller Malignome nachweisbar [2]. Durch die Strukturaufklärung der Zentralregion des p53-Proteins (Codon 94–312) konnte die funktionelle Bedeutung unterschiedlicher Mutationen für die Tumorgenese weiter aufgeklärt und die Wichtigkeit exakter Mutationsanalysen unterstrichen werden [3]. Nur etwa 3% aller bekannten Mutationen entfallen auf WTS [2]. Die gefundene Mutationsfrequenz von maximal 20% liegt deutlich unter der der meisten Karzinome [2, 4, 5, 6, 7]. Ursächlich kommt hierfür in WTS eine eventuell häufiger auftretende p53-Inaktivierung durch Komplexierung mit dem mdm2-Genprodukt in Frage [5, 7, 8]. Ziel unserer Arbeit war es innerhalb der bezüglich p53-Mutationen bisher wenig untersuchten WTS an drei unterschiedlichen Entitäten mit abgestuftem Malignitätsgrad (malignes fibröses Histiozytom (MFH), Liposarkom (LS), Leiomyosarkom (LMS)) einen Beitrag zur weiteren Verifikation von p53-Mutationen in WTS zu leisten und dabei zu klären ob es Hinweise auf entitätsspezifische Mutationen gibt und welche klinische Bedeutung nachweisbare Mutationen haben.