Die Rolle der Thrombozyten und des Endothels bei Malignomen

Zusammenfassung

Die hämatogene Ausbreitung eines Malignoms ist ein mehrstufiger Prozeß. Nach Ablösung der Tumorzellen vom Primärtumor und ihrer Migration in die Zirkulation können sie mit Blutzellen interagieren. Zirkulierende Tumorzellen findet man meist mit Thrombozyten und Fibrin assoziiert. Solche Mikrothromben können zufällig in der Mikrozirkulation abgefangen werden, wo dann aus den in ihnen enthaltenen Tumorzellen ein Sekundärtumor hervorgehen kann. Diese Hypothese für den Absiedlungsmechanismus kann jedoch nicht die Organpräferenz erklären, die bei der Fernmetastasierung vieler Tumoren zu beobachten ist. Hierfür scheinen Erkennungsmechanismen maßgeblich zu sein, durch die Tumorzellen mit anderen Blutzellen und dem Endothel spezifisch interagieren. Dabei spielen Adhäsionsmoleküle aus den Proteinfamilien der Selektine, Integrine und der Immunglobulinsuperfamilie eine entscheidende Rolle. Diese Adhäsionsmoleküle sind sowohl auf den Endothelzellen in unterschiedlichen Organen als auch auf verschiedenen Tumorzellen sehr unterschiedlich exprimiert. Es ist daher naheliegend, daß über kontaktvermittelte Interaktionen eine bevorzugte Absiedlung in solchen Organen erfolgt, in denen die Adhäsionsmoleküle von Blut-, Endothel- und Tumorzellen eine adäquate Wechselwirkung zulassen. Die Expressionsdichte der Adhäsionsmoleküle hängt entscheidend von dem Aktivierungszustand der jeweiligen Zelle ab. Dieser wird von löslichen Mediatoren wie Thrombin, Zytokinen, PAF, NO und Eikosanoiden maßgeblich mitbeeinflußt, so daß das funktionelle Zusammenspiel kontaktvermittelter Interaktionen zwischen Tumorzellen, Thrombozyten und Endothelzellen nicht von der Wirkung dieser löslichen Mediatoren zu trennen ist.