Advertisement

In-vivo-Untersuchung striataler Dopamin-(D2-) Rezeptoren mit PET und [18F]-Methylspiperon bei Patienten mit chronisch rezidivierenden Schizophrenien unter Langzeitbehandlung mit Flupentixol

Korrelation von antipsychotischem Effekt, psychopathologischem Befund und zentraler D2-Rezeptorenbelegung
  • H. Ebel
  • J. Zimmermann
  • D. Hellwig
  • O. Sabri
  • H. Schappert
  • W. Reiche
  • F. Kachel
  • M. Brockmann
  • A. Pirard
  • H. Zimmer
  • A. Moise
  • E. M. Steinmeyer
  • G. Budde
  • G. Stöcklin
  • U. Büll
  • H. Sass
Conference paper

Zusammenfassung

Bis vor einem Jahrzehnt war es nicht möglich, in vivo Messungen von Rezeptorensystemen am Menschen durchzuführen. Die Entwicklung der Positronenemmissionstomographie (PET) hat in den letzten Jahren in diesem Zusammenhang erhebliche Fortschritte gebracht (Wagner et al. 1983). Mit dieser Technik ist es nun möglich, regionale Konzentrationen eines markierten Pharmakons am Wirkort (Rezeptor) im Gehirn quantitativ zu bestimmen (Huang et al. 1984; Min-tun et al. 1984; Farde et al. 1986; Wong et al. 1986). Für die Bestimmung der postsynaptischen D2-Rezeptorendichte haben sich markierte Neuroleptika als Antagonisten mit hoher Affinität zum Rezeptor, z. B. [18F]-N-Methylspiperon ([18F]-MSP), bewährt (Arnett et al. 1985). Unter den Butyrophenon-Neuroleptika besitzt [18F]-MSP nicht nur eine besonders hohe Anreicherung im Zielgebiet, dem Striatum, sondern auch die höchste Spezifität (Stöcklin 1991). Bei gut untersuchten Liganden (wie z. B. [18F]-MSP) ist es im übrigen erlaubt, Näherungswerte zu berechnen. Solche semiquantitativen Werte können aus Verhältnissen der Aktivitätsbelegung in rezeptorreichen und rezeptorfreien „Regions of Interest“ (ROI) berechnet werden. In der vorgestellten Studie wird der Quotient der „Countdensity“ Striatum: Cerebellum als Maß für die Rezeptorenbelegung verwendet. Diese PETRezeptorligandenuntersuchungen erbringen also semiquantitative Maße für die D2-Rezeptordichte bzw. -belegung. So ist es auch möglich, Rezeptorbelegungen während der Behandlung mit Neuroleptika, insbesondere in intraindividuell wechselnden psychopathologischen Zustandsbildern, zu untersuchen.

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Arnett CD, Fowler JS, Wolf AP et al. (1985) 18F-N-Methylspiperone: the radioligand of choice for PET studies of the dopamine receptor in human brain. Life Science 36:1359CrossRefGoogle Scholar
  2. Coppens, HJ, Sloof CJ, Paans AMJ, Wiegmann T, Vaalburg W, Korf J (1991) High decentral D2-dopamine receptor occupancy as assessed with positron emission tomography in medicated but therapy-resistant schizophrenia patients. Biol Psychiatry 29: 629–634PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. Farde L, Hall H, Ehrin E, Sedvall G (1986) Quantitative analysis of D2-dopamine receptor binding in the living human brain by PET. Science 231: 258–261PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. Farde L, Wiesel F-A, Halladin C, Sedvall G (1988) Central D2-dopamine receptor occupancy in schizophrenic patients treated with antipsychotic drugs. Arch Gen Psychiatry 45: 71–76PubMedGoogle Scholar
  5. Farde L, Wiesel F-A, Nordstrom A-L, Sedvall G (1989) D1- and D2-dopamine receptor occupancy during treatment with conventional and atypical neuroleptics. Psychopharmacology 99: 528–531CrossRefGoogle Scholar
  6. Hamacher K, Nebeling B, Coenen HH, Stöcklin G (1991) 18F-N-Methylspiperone: Direct nucleophilic 18F-fluorination of N-methyl-4-nitrospiperone for remote controlled routine production of n.c.a. 18F-MSP.J Label Compds Radiopharm 30:353–354Google Scholar
  7. Hietala J (1991) Striatal D2 dopamine receptor characteristics in neuroleptic-naive schizophrenic patients studied with positron emission tomography. Paper presented at the International Society of Biological Psychiatry, Florence, Italy, JuneGoogle Scholar
  8. Huang SC, Barrio JR, Phelps ME (1984) Neuroreceptor assay with positron emission tomography: Equilibrium versus dynamic approaches. J Cereb Blood Flow Metab 6: 515–521CrossRefGoogle Scholar
  9. Martinot J-L, Peron-Magnan P, Huret J-D et al. (1990) Striatal D2 dopaminergic receptors assessed with positron emission tomography and (76Br) Bromospiperone in untreated schizophrenic patients. Am J Psychiatry 147: 44–50PubMedGoogle Scholar
  10. Martinot JL, Paillière-Martinot ML, Loc HC et al. (1990) Central D2 receptor blockade and antipsychotic effects of neuroleptics. Preliminary study with positron emission tomography. Psychiatry Psychobiol 5: 231–240Google Scholar
  11. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch, MJ (1984) A quantitative model for the in vivo assessment of drug binding sites with positron emission tomography. Ann Neurol 15: 217–227PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. Sedvall G (1990) PET imaging of dopamine receptors in human basal ganglia. Relevance to mental illness. Trends in Neuroscience 13: 302–308CrossRefGoogle Scholar
  13. Sedvall G (1992) The current status of PET scanning with respect to schizophrenia. Neuropsychopharmacology 7: 41–54PubMedGoogle Scholar
  14. Stöcklin G (1991) Radioligands for PET studies of D2-receptors: Butyrophenone and ergot derivates. In: Baron et al. (eds) Brain dopaminergic systems: Imaging with positron emission tomography. Kluwer Academic, Dordrecht London New York, pp 5–22CrossRefGoogle Scholar
  15. Wagner HN, Burns HD, Dannals RF et al. (1983) Imaging dopamine receptors in the human brain by positron tomography. Science 221: 1264–1266PubMedCrossRefGoogle Scholar
  16. Wienhard K (1991) Modelisation: Application to the D2 receptors. In: Baron et al. (eds) Brain Dopaminergic Systems: Imaging with Positron Emission Tomography, Kluwer Academic, Dordrecht London New York, pp 85–95CrossRefGoogle Scholar
  17. Wienhard K, Coenen HH, Pawlik G et al. (1990) PET studies of dopamine receptor distribution using [18F] Fluoroethylspiperone: Findings in disorders related to the dopaminergic system. J Neuronal Transm 81: 195–202CrossRefGoogle Scholar
  18. Wolkin A, Brodie JD, Barouche F, Rotrosen J, Wolf A, Smith M, Fowler JS (1989) Dopamine receptor occupancy and plasma haloperidol levels. Arch Gen Psychiatr 46: 482–483PubMedGoogle Scholar
  19. Wong DF, Gjedde A, Wagner HN, Dannals RF, Douglass KH, Links JM, Kuhar MJ (1986) Quantification of neuroreceptors in the living human brain: Inhibition studies of receptor density and affinity. J Cereb Blood Flow Metab 6: 147–153PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1995

Authors and Affiliations

  • H. Ebel
  • J. Zimmermann
  • D. Hellwig
  • O. Sabri
  • H. Schappert
  • W. Reiche
  • F. Kachel
  • M. Brockmann
  • A. Pirard
  • H. Zimmer
  • A. Moise
  • E. M. Steinmeyer
  • G. Budde
  • G. Stöcklin
  • U. Büll
  • H. Sass

There are no affiliations available

Personalised recommendations