Von-Willebrand-Syndrom Typ Normandie bei Patienten mit phänotypischer Hämophilie A und Von-Willebrand-Syndrom Typ I

  • R. Schneppenheim
  • U. Budde
  • S. Krey
  • E. Drewke
  • F. Bergmann
  • E. Lechler
  • J. Oldenburg
  • R. Schwaab
Conference paper

Zusammenfassung

Der Von-Willebrand-Faktor (VWF) spielt als multifunktionelles, adhäsives Protein eine Schlüsselrolle in der primären Hämostase. Er mediiert die Adhäsion von Thrombozyten an Kollagen in der verletzten Gefäßwand. Zusätzlich bindet VWF Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) und schützt ihn damit vor einer beschleunigten Proteolyse in der Zirkulation [1]. Diese hauptsächlichen Funktionen des VWF sind beim klassischen Von-Willebrand-Syndrom (VWS) beide gestört, vor allem beim schweren VWS Typ III. Da die funktionellen Eigenschaften des VWF in verschiedenen spezifischen Domänen lokalisiert sind, könnten Defekte des VWF auch auf bestimmte Teilfunktionen beschränkt sein. Ein Beispiel hierfür ist das VWS Typ Normandie (VWS2N). VWS2N läßt sich durch eine gestörte Bindung des Faktor VIII an Von-Willebrand-Faktor charakterisieren [2, 3]. Die Erkrankung wird autosomal rezessiv vererbt [4]. Homozygote oder compound heterozygote VWS2N-Mutationen wurden in der kodierenden Sequenz der Faktor VIII-Bindungsdomä-ne des Von-Willebrand-Faktors entdeckt. Die bisher beschriebenen Mutationen sind R19W [5], T28M [6] im Exon 18, R53W [7] und H54Q [5] im Exon 19 und R91Q im Exon 20, [8, 9, 7, 10]. Das VWS2N täuscht eine Hämophilie A vor. Bei den Patienten findet sich eine deutlich reduzierte Faktor-VIII-Aktivität (FVIII:C), während die Konzentration des VWF meist im Normalbereich liegt. Der Schweregrad dieser Pseudohämophilie scheint mit bestimmten molekularen Defekten korreliert zu sein.

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1996

Authors and Affiliations

  • R. Schneppenheim
  • U. Budde
  • S. Krey
  • E. Drewke
  • F. Bergmann
  • E. Lechler
  • J. Oldenburg
  • R. Schwaab

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