Dextran induziert eine spezifische Verbesserung der reduzierten Pankreasmikrozirkulation bei nekrotisierender Pankreatitis

Abstract

Previous studies have demonstrated that various dextrans reduce acinar necrosis and mortality in necrotizing pancreatitis. The present study analyses the effects of these dextrans with regard to pancreatic microcirculation in necrotizing pancreatitis of the rat.

Methods: Necrotizing pancreatitis was induced in 28 dextran-tolerant Wistar rats (n = 7/group) by intraductal glycodeoxycholic acid (10mM/L) and intravenous caerulein (5 µg/kg/h) for 6 hrs. At that point the pancreas was exteriorized in an temperature-controlled water bath. Using intravital microscopy and FITC-labelled erythrocytes as flow markers a mean of 35 capillaries with low flow (<1.6 nl/min/cap.) were identified, mapped and baseline measurements were taken. Thereafter, either physiologic saline (32 ml/kg) or various dextrans (8 ml/kg) dextran 70000 d at 6% or 10% or dextran 500000 d at 10%) were infused over 1 h and blood flow measurements repeated after 2 hrs.

Results: There was no difference between saline treated animals and those subjected to various dextran infusions with respect to MAP, hematocrit and arterial blood gases prior to the start of therapy. Capillary flow differences are shown below.

Conclusion: This study demonstrates that intravenous infusion of dextran specifically counteracts the impairment of pancreatic microcirculation in experimental necrotizing pancreatitis. These results are largely independent of molecular weight and concentration and add further rationale to the use of dextran as treatment of severe human pancreatitis.

Zusammenfassung

Frühere Studien haben gezeigt, daß verschiedene Dextrane die azinäre Nekroserate und Mortalität bei nekrotisierender Pankreatitis signifikant reduzieren. Die vorliegende Studie analysiert die Wirkung von Dextranen auf die Pankreasmikrozirkulation bei nekrotisierender Pankreatitis der Ratte.

Methodik: Bei 28 Dextran-toleranten Wistar Ratten (dxdxPh-, n = 7/Gruppe) wurde eine nekrotisierende Pankreatitis durch kontrollierte intraduktale Infusion von niedrig konzentrierter Glycodeoxycholsäure (10 mmol/1) und anschließende intravenöse Infusion von Caerulein (5 pg/kg/h) über 6 Stunden induziert. An-schließend wurde das Pankreas in einem Temperatur-kontrollierten Inkubationsbad ausgelagert. Mit Hilfe der Intravitalmikroskopie und unter Verwendung von fluoreszenzmarkierten autologen Rattenerythrozyten als Flowmarker wurden im Mittel 35 Pankreaskapillaren pro Tier mit niedrigem kapillären Flow (<1,6nl/min/Kapillare) identifiziert und die Basalmessungen erhoben. Danach wurde entweder physiologische NaCl-Lösung (32 ml/kg), 6% oder 10% Dextran 70000 d oder 10% Dextran 500000 d (jeweils 8ml/kg) innerhalb 60 min intravenös infundiert. Nach weiteren 60 min wurden die kapillären Flußmessungen wiederholt.

Ergebnisse: Hinsichtlich des MAD, des Hämatokrit und der arteriellen Blutgase gab es zu Therapiebeginn keinen signifikanten Unterschied zwischen NaCl- und Dextran-behandelten Tieren. Die kapillären Flußwerte zeigt die Übersicht im Abstract.

Schlußfolgerung: Die o.g. Dextranpräparationen bewirken eine spezifische Verbesserung der eingeschränkten Pankreasmikrozirkulation bei experimenteller nekrotisierender Pankreatitis. Diese Wirkung ist weitgehend unabhängig von Konzentration und Molekulargewicht und bildet die Grundlage der klinischen Anwendung von Dextranen bei Pankreatitiskranken.