Zytoprotektive Wirkung von Iloprost und Verapamil auf kühlgelagerte Hepatozytenzellsuspensionen von Ratten

  • G. Drews
  • H. U. Spiegel
  • T. Hermsdorf
  • D. Dettmer
  • M. Hildebrand
  • K. Oldhafer
  • J. Hauss
Conference paper
Part of the Langenbecks Archiv für Chirurgie book series (DTGESCHIR, volume 95)

Zusammenfassung

Die Frage nach der zytoprotektiven Wirksamkeit und optimalen Dosierung von pharmakologischen Substanzen zur Verbesserung der Organkonservierung läßt sich mit dem Transplantationsmodell aufgrund des enormen technischen, materiellen und zeitlichen Aufwandes nur schwer beantworten. Deshalb macht sich die Anwendung einfacherer und kostengünstigerer Modelle erforderlich.

In dieser Studie wurden das Prostazyklinanalogon Iloprost und der Kalzium- ionenblocker Verapamil am Hepatozytenzellsuspensionsmodell getestet. Dabei konnte Iloprost im Bereich von 10-12Mol/1 die Überlebensrate von Hepatozyten nach 60stündiger Kühllagerung in UW-Lösung um mehr als 20% verbessern (p < 0,01). Tendenzen einer Verringerung der LDH- und Transaminasenfreisetzung in diesem Bereich sind auffällig, jedoch nicht signifikant.

Zusätze von Verapamil erzielten keine signifikante Erhöhung der Vitalität, vermutlich, weil UW-Lösung bereits den protektiv wirkenden Kalzium- chelator Laktobionat enthält. Allerdings zeigte sich die Leberenzymfreisetzung im Bereich von 10-4 und 10-5Mol/l deutlich reduziert (p<0,01). Bei der Diskussion über die Wertigkeit der Beurteilungskriterien muß jedoch postuliert werden, daß in erster Linie das Vitalitätsergebnis über die Eignung eines Wirkstoffes entscheidet. Wie diese Studie zeigt, sind Laborparameter kein zuverlässiger Indikator.

Cytoprotective effect of iloprost and verapamil on isolated rat hepatocytes during cold storage

Summary

Because of high expenses the liver transplantation model ist not appropriated to investigate cytoprotective activities and effective concentrations of pharmacological agents added to storage solutions to improve liver preservation. Therefore, in this study the hepatocyte suspension model was used to examine protective effects of the prostacyclin analogue iloprost and the calcium blocking agent Verapamil.

10-12 M/1 iloprost in UW Solution were able to improve the survival of hepatoeytes by more than 20% (p <0,01) after 60 hours cold storage. The enzyme release was diminished obviously, but not significantly.

No significant increase of hepatoeytes’ viability was achieved by addition of Verapamil, presumably, because UW Solution contains the protective calcium chelator lactobionate. Indeed, the liver enzyme release was markedly reduced at 10-4 and 10-5M/1 (p<0,01).

The discussion of the results postulates that, first of all, the survival rate decides on the usefulness of agents for a better preservation, while enzyme release is no reliable indicator in this model.

This study shows that the hepatocyte suspension model is an appropriated method to check up the cytoprotective efficaey of various pharmacological agents before its application to the transplantation model.

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Literatur

  1. 1.
    Umeshita K, Monden M, Ukei T et al. (1989) Different cytoprotective effects of calcium blockers in hypothermic liver preservation. Transplant Proc 21: 1290–1291PubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Mora NP, Cienfuegos JA, Pereira F et al. (1988) Value of prostacyclin plus Verapamil for obtaining 24 hour preserved liver allografts. Transplant Proc 20: 980–982PubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Sanchez-Urdazpal L, Gores GJ et al. (1991) Improved liver preservation with addition of iloprost to Eurocollins and University of Wisconsin storage solutions. Transplantation 52: 1105–1107PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Claesson K, Lindell S, Southard JH, Beizer FO (1991) Chlorpromazine, quinacrine, and Verapamil as donor pretreatment in liver preservation, tested in the isolated perfused rat liver. Cryo- biology 28: 422–427CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Seglen PO (1976) Preparation of isolated rat liver cells. In: Methods In Cell Biology 13:29–83. Academic Press, New YorkGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1995

Authors and Affiliations

  • G. Drews
    • 1
  • H. U. Spiegel
    • 2
  • T. Hermsdorf
    • 3
  • D. Dettmer
    • 3
  • M. Hildebrand
    • 4
  • K. Oldhafer
    • 5
  • J. Hauss
    • 1
  1. 1.Klinik für ChirurgieUniversität LeipzigDeutschland
  2. 2.Klinik für ChirurgieUniversität MünsterDeutschland
  3. 3.Institut für BiochemieUniversität LeipzigDeutschland
  4. 4.Institut für PharmakokinetikSchering AG BerlinDeutschland
  5. 5.Medizinische Hochschule HannoverDeutschland

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