Intrakranielle Blutungen als Erstmanifestation des α₁-Antitrypsinmangels bei 11 Säuglingen verursacht durch Vitamin K-Mangel

Zusammenfassung

α₁-Antitrypsin mit einem Molekulargewicht von 54000 Dalton ist ein Glykoprotein, aus dem etwa 90% der gesamten α₁-Globulinfraktion des Serumeiweißes besteht [8]. Es gehört zu den wichtigsten proteasehemmenden Faktoren des menschlichen Serums. Die normale Konzentration im Serum beträgt bei gesunden Kindern ca. 2,3–3,3 g/1. Die Synthese des α₁-Antitrypsins findet zu über 90% in den Hepatozyten der Leber statt [16]. Sie wird genetisch von mehreren kodominanten Allelen des sog. Pi (Proteaseinhibitor)-Systems kontrolliert, die an einem einzigen autosomalen Genort, nämlich dem Pi-Locus auf dem langen Arm des Chromosom 14 lokalisiert sind [6]. Bisher sind über 50 verschiedene kodominante Allele bekannt, die mit denselben großen Buchstaben bezeichnet werden wie ihre Produkte. Die einzelnen molekularen Varianten, z. B. PiM, PiS, PiZ usw., kommen sowohl in homozygoter (z. B. PiMM, PiZZ) als in heterozygoter Konfiguration (z. B. PiMZ, PiSZ) vor. Das häufigste Allel ist das PiM, dessen Frequenz bei den meisten Bevölkerungsgruppen zwischen 0,866 und 0,994 liegt [15]. Die wesentlich seltener vorkommenden Allele PiS und vor allem PiZ bewirken dagegen eine Senkung der Serumkonzentration von α₁-Antitrypsin. Bei homozygoten Individuen mit dem Genotyp PiZZ werden im Serum Werte gefunden, die ca. 10–15% des normalen Wertes ausmachen. Dieser Zustand wird als angeborener α₁-Antitrypsinmangel bezeichnet.