Weichteiltrauma sensibilisiert Hepatozyten für eine gesteigerte Stickstoffmonoxydproduktion nach Stimulation mit Zytokinen oder Endotoxin

Zusammenfassung

Polytraumatisierte Patienten erleiden häufig schwere Infektionen mit septischen Komplikationen. Schwere Gewebeverletzungen können phänotypische Veränderungen in der Leber verursachen, die im wesentlichen durch die Aktivierung von Akutphase-Proteinen (APP) bestimmt werden [1, 2]. Die Aktivierung von APP wird durch Interleukine (IL), wie z.B. IL-1 und IL-6, sowie Tumor Nekrose Faktor (TNF) induziert und durch Glukokortikoide kontrolliert. Die Sekretion der APP scheint der Aufrechterhaltung der Homöostase zu dienen, um Gewebeschädigungen zu vermindern und die Infektionsgefahr zu verringern. Dies führt zur primären Stimulation der meisten Körperzellen, einschließlich der Hepatozyten. Eine zweite Phase der Stimulation kann dann durch Bakterien oder bakterielle Komponenten erfolgen, was klinisch häufig als septische Komplikation in Erscheinung tritt. Unklar ist, wie dies die Reaktion der Hepatozyten auf Lipopolysaccharide (LPS, Endotoxin) und pro-inflammatorische Zytokine beeinflußt. Bisherige Studien haben sich vorwiegend mit der primären Stimulation der Hepatozyten beschäftigt. Wir haben kürzlich berichtet, daß Hepatozyten ein induzierbares Enzym (iNOS) zur Synthese von Stickstoffmonoxyd (NO) exprimieren, wenn sie mit Zytokinen stimuliert und inkubiert werden [1, 2]. Die vermehrte Produktion von NO scheint durch die Verbesserung der Mikrozirkulation und Neutralisation freier Sauerstoffradikale eine eher protektive Funktion in der Sepsis zu haben [3]. Die vorliegende Studie untersuchte, ob Hepatozyten durch ein aseptisches Weichteiltrauma (intramuskuläre Terpentininjektion) für eine gesteigerte NO Bildung nach späterer Stimulation mit Zytokinen und Endotoxin sensibilisiert werden.

Die Arbeit wurde finanziell unterstützt durch NIH Grant GM37753 (R.L.S.) und die Deutsche Forschungsgemeinschaft (He 2043/1-1 und Scha 634/1-1).