Kombination von Zytokinen mit aktiv-spezifischer Immuntherapie — Prävention von zerebralen Melanommetastasen im Mausmodell

Zusammenfassung

Die Entwicklung von Hirnmetastasen bei Patienten mit metastasiertem malignen Melanom, die unter aktiv-spezifischer Immuntherapie eine Tumorremission zeigten, bereitet ein besonderes therapeutisches Problem [1]. Es ist bisher nicht bekannt, ob die Immunisierung gegen Tumoren das Zentralnervensystem, z.B. aufgrund der Blut- Hirn-Schranke, nicht erreicht, oder ob lokale Faktoren (Suppressorfaktoren, Mangel an Zytokinen, verminderte Antigenpräsentation) die Immunantwort aktivierter T- Lymphozyten und Makrophagen verhindert. In dem von uns entwickelten Mausmodell zur aktiv-spezifischen Immuntherapie des Melanoms konnten wir in den Randbereichen der zerebralen Melanommetastasen CD4- und CD8-positive T-Lymphozyten sowie melaningefüllte Makrophagen nachweisen. Außerdem zeigte sich ein protektiver Effekt des Melanomvakzins gegenüber Hirnmetastasen [2]. Es stellte sich daher die Frage, ob der Effekt des Vakzins durch Kombination mit zerebral aktiven Zytokinen [3], wie Interleukin-1 (IL-1), Interferon-gamma (IFNg) und Tumor-Nekrose-Faktor- alpha (TNFa) verstärkt werden kann.