Der Verlust von genetischem Material vom kurzen Arm des Chromosoms 11: Ein häufiger Befund beim Ovarialkarzinom

Zusammenfassung

Es gibt zahlreiche Hinweise dafür, daß Gene, die auf dem kurzen Arm von Chromosom 11 lokalisiert sind, bei der Entwicklung von malignen Ovarialtumoren eine wichtige Rolle spielen. Kürzlich veröffentlichte molekularbiologische und auch zytogenetische Untersuchungen haben Deletionen im Bereich 11p beim Ovarialkarzinom nachweisen können. Es ist hinreichend bekannt, daß der Verlust von wachstumsregulierenden Genen, die auch als Tumorsup- pressorgene oder rezessive Krebsgene bezeichnet werden, zur Expression eines tumorigenen Phänotyps oder zur Progression eines Tumors führen können. Daher haben wir in dieser Arbeit rekombinante DNA-Techniken angewendet, um die Häufigkeit von Allelverlusten aus dem distalen 11p Bereich bei malignen Ovarialtumoren zu analysieren. Dabei wurde die DNA von 37 Tumoren von insgesamt 30 Patientinnen mit der DNA der entsprechenden normalen Kontrollen (Blutlymphozyten oder Normalgewebe) in der Southern Blot Hybridisierung verglichen. Hierbei wurden vier polymorphe Proben (pEJ6.6, phins310, p20.36, pEM36) aus vier Genen (H-RAS 1, INS, PTH, CALCA) benutzt. Einen Verlust der konstitutionellen Heterozygotie wurde in 40% der informativen Fälle (12 von 30) gefunden. In neun Fällen konnte zusätzlich ein Rearrangement im h-rasl Onkogen gefunden werden. Interessanterweise ließ sich ein derartiger 11p Verlust bei den fünf hochdifferenzierten Ovarialkarzinomen nicht nachweisen. Diese Ergebnisse zeigen, daß der 11p Allelverlust beim Ovarialkarzinom ein häufiges und somit wichtiges Ereignis im Rahmen der Tumorentstehung und -entwicklung darstellt. Insbesondere scheint dies eine Eigenschaft der entdifferenzierten Ovarialkarzinome zu sein.