Untersuchungen zur Molekulargenetik des von Willebrand-Syndroms

  • R. Schneppenheim
  • B. Ewerhardt
  • K. Olek
Conference paper

Zusammenfassung

Im Jahre 1985 wurde durch vier voneinander unabhängige Arbeitsgruppen über die Klonierung und Sequenzierung des von Willebrand-Gens berichtet [1]. Damit war eine wichtige Voraussetzung für die Aufklärung des Gendefekts beim von Willebrand-Syndrom (vWS) gegeben. Später wurden bei einigen wenigen Patienten komplette Deletionen des Gens als Ursache ihres schweren vWS nachgewiesen [2, 3]. Seitdem kommt die Aufklärung des sehr heterogenen vWS auf molekularer Ebene nur zögernd voran. Der Grund hierfür liegt in der Größe des Gens mit nahezu 200 Kilobasen (kB) und in der komplexen Biosynthese über einen Pro-von-Willebrand-Faktor (vWF), Abspalten eines größeren Proteins, Glykosylierung, Sulfatierung und Polymerisierung [4].

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Literatur

  1. 1.
    Ginsburg DT, Handin RI, Bonthron DT, Donlon TA, Bruns GAP, Latt SA, Orkin SH (1985) Human von Willebrand Factor (vWF): Isolation of Complementary DNA (cDNA) Clones and Chromosomal Localization. Science 228:1401–1406PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Shelton-Inloes BB, Chehab FF, Mannucci PM, Federici AB, Sadler JE (1987) Gene Deletions Correlate with the Development of Alloantibodies in von Willebrand Disease. J Clin Invest 79:1459–1456PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Ngo KY, Glotz VT, Koziol JA, Lynch DC, Gitschier J, Ranieri P, Ciavarella N, Ruggeri ZM, Zimmerman TS (1988) Homzygous and Heterozygous Deletions of the von Wille-brand Factor Gene in Patients and Carriers of Severe von Willebrand Disease. Proc Natl Acad Sci USA 85:2753–2757PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Sadler JE (1987) The Molecular Biology of von Willebrand Factor. In: Verstraete M et al. (Eds.) Thrombosis and Haemostasis 1987. Leuven University Press, Leuven 61–79Google Scholar
  5. 5.
    Ginsburg D, Konkle BA, Cox Gill J, Montgomery RR, Bockenstedt PL, Johnson TA, Yang AY (1989) Proc Natl Acad Sci, USA 86:3723–3727CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Schneppenheim R, Plendl H, Budde U, (1988) Luminography — an Alternative Assay for Detection of von Willebrand Factor Multimers. Thromb Haemostas 60:133–136Google Scholar
  7. 7.
    Maniatis T, Fritsch EF, Sambrook J (1982) Molecular Cloning — A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New YorkGoogle Scholar
  8. 8.
    Ewerhardt B, Ludwig M, Schwaab R, Schneppenheim R, Olek K (1989) Nucleic Acids Res 17:5416PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1990

Authors and Affiliations

  • R. Schneppenheim
    • 1
  • B. Ewerhardt
    • 1
  • K. Olek
    • 1
  1. 1.Kiel, BonnGermany

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