Immungenetik

Zusammenfassung

Der HHK des Menschen liegt auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 und kontrolliert die Ausprägung der „Human Leukozyten-Antigene“(HLA), verschiedenartige Immunantworten, Komplementkomponenten (C2, C4, BF) und schließlich sogenannte Krankheits-Empfänglichkeits-Gene (Disease Susceptibility = DS-Gene). Die HHK-Genprodukte lassen sich in die Klassen I bis III gliedern: Klasse I umfaßt die Glykoproteine der Zellmembran, die von den Genorten HLA A, B und C gesteuert werden. Diese Merkmale sind auf allen kernhaltigen Zellen und Thrombozyten nachzuweisen. Die Klasse-II-Moleküle sind gleichfalls an der Zelloberfläche nachweisbar, sie steuern die Expression der Genprodukte von HLA DR, DQ und DP. Diese Merkmale sind nur auf einigen Blutzellen, wie z.B. den B-Lymphozyten, Monozyten und Makrophagen nachweisbar. Zu den Klasse-III-Molekülen rechnet der Properdinfaktor B (BF) im alternativen Aktivierungsweg der Komplementkaskade, sowie die Faktoren C2 und C4 (C4A, C4B) der klassischen Komplementaktivierung (Abb. 1). Bei allen drei Molekülklassen ist ein ausgeprägter Polymorphismus nachzuweisen, so daß sich die Zahl der theoretisch möglichen Kombinationen in einer Größenordnung von 20 × 10⁹ bewegt [12] und darin von keinem anderen Blutgruppen-System übertroffen wird. Der HHK codiert mindestens 120 verschiedene HLA-Spezifitäten an sieben Genorten (23 A-, 47 B-, 8 C-, 19 D-, 14 DR-, 3 DQ- und 6 DP-Antigene, ohne die breiten Spezifitäten BW4 und BW6 sowie DRW52 und DRW53).