Pentaerithrityltetranitrat

Zusammenfassung

Organische Nitrate sind nach wie vor die Basistherapeutika bei der Behandlung der Koronaren Herzkrankheit. Der pharmakologischen Grundlagenforschung ist es in den letzten Jahren gelungen, die wesentlichen molekularpharmakologischen Einzelprozesse bei der Wirkungsvermittlung dieser Substanzklasse aufzuklären (Überblick siehe Noack, 1991; Noack und Feelisch, 1991). Dabei zeigte sich, daß sich Organische Nitroverbindungen eines Wirkprinzips bedienen, das die Natur seit jeher auch selbst zur Gefäßerweiterung bzw. zur Regulation der regionalen Durchblutung benutzt. Es handelt sich um den in den Endothelzellen der Gefäßwand gebildeten Faktor EDRF, der chemisch weitgehend oder ganz mit radikalischem Stickstoffmonoxid/NO identisch ist. Aus unseren eigenen Untersuchungen zum molekularen Wirkungsmechanismus organischer Nitroverbindungen geht hervor, daß alle therapeutisch eingesetzten Nitrovasodilatatoren ebenfalls radikalisches Stickstoffmonoxid als pharmakologisch aktives Prinzip freisetzen, das wie EDRF/NO selbst die glatte Muskelzelle der Gefäßwand zu relaxieren vermag (Noack und Murphy, 1991; Feelisch und Noack, 1991; Feelisch et al., 1993) Damit repräsentieren die therapeutisch bevorzugt bei der ischämischen Herzkrankheit eingesetzten Nitroverbindungen wie Isosorbid-5-Mononitrat (IS-5-MN) Prodrugs des auch physiologischen Mediatorstoffs EDRF/NO. So gesehen sind die Organischen Nitrate endlich dem Stadium der Empirie entrückt und repräsentieren aus heutiger Sicht eine rational begründbare und therapeutisch sinnvolle Substitutionstherapie.