Zellkulturen von Keratinozyten und Fibroblasten zur Prüfung der Toxizität und des Metabolismus von Arzneistoffen

Zusammenfassung

Bei Toxizitätsprüfungen in vitro können Wirkungen auf das Zellwachstum, die Mobilität und Differenzierung geprüft werden. Wir haben an Wachstumskurven gezeigt, daß das teerhaltige Präparat Berniter^® die Proliferation menschlicher Keratinozyten reversibel hemmt. Mit Hilfe des Thymidineinbaus konnten wir den antiproliferativen Effekt quantifizieren und eindeutig nachweisen, daß der Teeranteil die Wachstumshemmung bewirkt (ED₅₀ = 257 µg Berniter/ml = 1,3 µg Steinkohlenteer/ ml) und nicht die Grundlage (D₅₀ = 1023 µg/ml). Untersuchungen der Zellmobilität lieferten deutliche Hinweise dafür, daß die antiproliferative Wirkung des Teers nicht auf einer allgemeinen Zellschädigung beruht. In Fibroblastenkulturen konnten wir die unterschiedliche antiproliferative Aktivität halogenierter und veresterter Glukokortikoide darstellen und deren Einflüsse auf die Kollagensyntheserate menschlicher Hautfibroblasten zeigen. Mit der indirekten Immunfluoreszenzfärbung und der Bestimmung von Keratinmustern können Wirkungen auf die Keratzinozytendifferen-zierung erkannt werden. Schließlich wird ein neues Testmodell zur Untersuchung von metabolisierenden Aktivitäten vorgestellt.